Introducere. Diagnosticul precoce al malformațiilor congenitale cerebrale (MCC) la copii reprezintă una din prioritățile medicinei contemporane, în special al geneticii medicale și neuropediatriei. Actualmente se studiază metabolismul folaţilor şi calea metabolică a carbonului la nivel molecular, ca potențiali factori de risc genetic alături de acumularea intracelulară a homocisteinei și implicarea în metilarea ADN-ului. Multiple studii randomizate au demonstrat existența unui rol vital în suplinirea cu acid folic la viitoare mame timp de trei luni înainte de concepere și 21 de zile în perioada intrauterină, reduce riscul aparițiilor MCC cu 70%. Scopul lucrării de faţă constă în studierea rolului polimorfismelor genelor ciclului folat (MTHFR677; MTR1298; MTR2756; MTRR66 ) la mamele copiilor cu MCC. Materiale şi metode. În procesul investigaţiei s-a recurs la consultul medico-genetic, care a avut drept scop identificarea grupuluiţintă – 70 femei cu copii dignosticați cu MCC, trimiși spre examinare în Institutului Mamei şi Copilului, în perioada 2020-2022. Diagnosticul genetic a fost efectuat prin metoda de PCR. Prelucrarea statistică a datelor obținute în studiul s-a realizat prin program Quanto. Rezultate: A fost realizat studiul anumitor gene implicate în sintetizarea acidului folic (genele ciclului folaților MTHFR677; MTR1298; MTR2756; MTRR66) la 70 de mame ale copiilor cu MCC folat-dependente. S-au constatat mutații în genele MTHFR677 și MTR2756 la 21 de mame ale copiilor cu MCC folat-dependente, iar mutațiile în genele MTR1298 și MTRR66 – la 44 de mame și 5 cazuri cu genotip normal. Printre cele mai frecvente MCC folat-dependente depistate la copiii din studiul nostru au fost: hidrocefalia – 17 cazuri (23.4%), urmată de anencefalia – 3 de cazuri (4.7%). Concluzii: Insuficiența de acid folic în asociere cu cauze genetice duce la apariția MCC la copii. În acest sens, este esențial identificarea factorilor predispozanți cu risc sporit pentru dezvoltarea MCC folat-dependente.

Introduction. Early diagnosis of congenital cerebral malformations (CCM) in children is one of the priorities of contemporary medicine, especially medical genetics and neuropediatrics. Folate metabolism and the metabolic pathway of a carbon at the molecular level are currently being studied as potential genetic risk factors with intracellular homocysteine accumulation and involvement in DNA methylation. Multiple randomized studies have shown the existence of a vital role in folic acid supplementation, in expectant mothers, from three months prior to conception and 21 days in the womb. This approach reduces the risk of MCC by 70%. The aim of this paper is to study the role of folate cycle gene polymorphisms (MTHFR677; MTHFR1298; MTR2756; MTRR66) in mothers of children with CCM. Materials and methods. The study was performed at the Medical Genetics Center of the IMSP Mother and Child Institute, during the years 2020-2022. In the investigation process, a medical-genetic consultation was used, which aimed to identify the target group, consisting of 70 women who gave birth to children with CCM. The genetic diagnosis was performed by PCR method. The statistical processing of the data obtained in the study was performed by Quanto program. Results: In the study, in the 70 mothers of children with folate-dependent MCC, certain genes involved in folic acid synthesis were investigated (folate cycle genes MTHFR677; MTHFR1298; MTR2756; MTRR66). Mutations were found in the MTHFR677 and MTR2756 genes in 21 mothers of children with folate-dependent CCM, in 44 mothers - mutations in the MTHFR1298 and MTRR66 genes, and in 5 cases a normal genotype was determined. Among the most common folate-dependent CCM detected in children in our study were: congenital hydrocephalus – 17 cases (23,4%), anencephalus – 3 cases (28.5%). Conclusions: Insufficiency of folic acid in association with genetic causes leads to the appearance of MCC in children. In this regard, it is essential to identify predisposing factors with increased risk for the development of folate-dependent CCM.