Mecanismele prin care dereglările lizozomale afectează funcțiile țesuturilor mineralizate sunt insufi cient elucidate, iar eficacitatea măsurilor terapeutice actuale sunt limitate. Scopul studiului - cercetarea mecanismelor de acţiune a unor compuşi biologic activi (CBA) autohtoni asupra activităţii hidrolazelor lizozomale osoase (HLO) în osteopatia (OP) indusă prin intoxicaţia cu CCl4, etilenglicol (EG) și ciclofosfan (CF). În studiu au fost utilizaţi CBA autohtoni (baze Schiff noi, combinaţiile lor cu metale 3d – CMD-4, CMD-8, CMJ-23, CMJ-26 şi CMJ-33) şi remedii, obţinute din Spirulina platensis - BioR, BioR-Ge, polizaharide sulfatate din spirulină (PSS). Rezultatele obținute relevă că în în OP indusă cu CCl4 compuşii – CMD-4, CMD-8 şi CMJ-23, CMJ-33 și CMJ-26 restabilesc suprimarea activității NAG și b-Gal. Compuşii testaţi manifestă o acţiune redresantă asupra catepsinei D, dar şi de amplificare notabilă a enzimoactivităţii, cei mai activi fiind compușii CMD-4 şi CMJ-26. În OP indusă cu EG remediile BioR și BioR-Ge, compuşii CMD-4 şi CMJ-23 mențin la valori sporite activitatea b-Gal, iar CMD-4 și CMJ-26 determină amplifi carea concludentă a nivelului catepsinei D. În OP indusă cu CF, PSS şi BioR-Ge determină menţinerea la valori reduse şi chiar accentuarea inhibiţiei NAG şi reducerea marcată a nivelului β- gluсozidazei. PSS şi BioR-Ge inhibă catepsina D cu 50-60%, iar PSS scade activitatea arilsul-fatazelor, fapt ce indică sensibilitatea lor înaltă la acţiunea acestor remedii. Datele obținute deschid posibilități noi privind elaborarea unor strategii terapeutice individualizate.

The mechanisms by which lysosomal dysfunction affects mineralized tissues are poorly understood and the effectiveness of current therapeutic measures are limited. The purpose of the study was to study the mechanisms of action of bioactive compounds (BAC) on the bone lysosomal hydrolases in osteopathy (OP) caused by exposure to CCl4, ethylene glycol (EG) and cyclophosphane (CP). Schiff bases, their combinations with 3d-metalls (CMD-4, CMD-8б CMJ-23, CMJ-33 и CMJ-26) and remedies from Spirulina platensis - BioR, BioR-Ge and sulphated polysaccharides (PSS) were studied. Results: CMD-4, CMD-8б CMJ-23, CMJ-33 and CMJ-26 restored the inhibited activity of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase and b-galactosidase in CCl4-induced OP. Tested compounds exhibit an activating effect on cathepsin D, the most active compounds were CMD-4 and CMJ-26. In EG-induced OP, BioR and BioR-Ge, CMD-4 and CMJ-23 maintained at high levels the pathology-induced activation of b-Gal, while CMD-4 and CMJ-26 enhanced the expression of cathepsin D. In CP-induced OP, PSS and BioR-Ge maintained the marked decrease or even inhibit the activity of β-glycosidase. PSS and BioR-Ge inhibited the activity of cathepsin D by 50-60%, while PSS reduced the arylsulfatase activity, indicating their high sensitivity to these agents. The data obtained provide new opportunities for the development of individualized therapeutic strategies.

Механизмы влияния нарушений лизосом на функции минерализованных тканей недостаточно изучены, а эффективность существующих лечебных средств ограничены. Цель исследования - изучение механизмов влияния биоактивных соединений (БАС) на активность костных лизосомальных гидролаз (КЛГ) при остеопатиях (ОП) вызванных воздействием CCl4, этиленгликолем (ЭГ) и циклофосфаном (ЦФ). В работе использовались БАС (Шиффовые основания и их комбинации с 3d-металлами - CMD-4, CMD-8б CMJ-23, CMJ-33 и CMJ-26), а также препараты, полученные из Spirulina platensis - BioR, BioR-Ge и сульфатированные полисахариды (PSS). Результаты: при CCl4-индуцированной ОП, соединения CMD-4, CMD-8, CMJ-23, CMJ-26 и CMJ-33 восстанавливают ингибированную интоксикацией активность N-ацетил-β-глюкозаминидазы и b-галактозидазы (b-Гал). Тестируемые соединения проявляют активирующее действие на катепсин D, при этом наиболее активными соединениями оказались CMD-4 и CMJ-26. При ЭГ-индуцированной ОП, BioR и BioR-Ge, CMD-4 и CMJ-23 поддерживают на высоком уровне вызванную патологией активацию b-Гал, а CMD-4 и CMJ-26 усиливают экспрессию катепсина D. При ЦФ-индуцированной ОП, PSS и BioR-Ge сохраняют заметное снижение и даже ингибируют активность β-гликозидазы. PSS и BioR-Ge подавляет активность катепсина D на 50-60%, а PSS снижает активность арилсуль- фатаз, что указывает на их высокую чувствительность к действию этих средств. Полученные данные открывают новые возможности по развитию индивидуализированых терапевтических стратегий.