Introducere. Studiul asupra parametrilor biofarmaceutici reprezintă un aspect esențial în dezvoltarea și evaluarea medicamentelor, contribuind la îmbunătățirea eficacității acestora. Factori biofarmaceutici ce influențează biodisponibilitatea unui medicament sunt: proprietățile fizico-chimice ale substanței active, valorile constantelor de ionizare, procentul molar de ionizare, determinarea coeficientului de partiție, octanol-apă, tip de medicament finit, forma și caracteristicile acesteia, compoziția și caracteristicile excipienților, parametrii tehnologici ai procesului de producție, etc. Dioxoindolinona – un produs nou autohton cu acțiune antidepresivă și anxiolitică (conform cercetărilor preliminare) – prezintă o pulbere cristalină, albă cu nuanță bej, fără miros; este foarte puțin solubilă în apă, ușor solubilă în alcool. Deoarece substanța susnumită nu a fost studiată anterior, rămâne actuală problema privind alegerea și compoziția formei farmaceutice cu dioxoindolinonă. Scopul lucrării. Determinarea unor parametri biofarmaceutici a dioxoindolinonei, cum ar fi: valorile constantelor de ionizare (pKa, pKb), procentul molar de ionizare, determinarea coeficientului de partiție octanol-apă (log P). Material și metode. Substanța dioxoindolinonă, ionometru Consort C861, spectrofotometru Shimadzu UV-1800; solvenți, reagenți în conformitate cu Farmacopeea Europeană. Rezultate. Valorile constantelor de ionizare (pKa, pKb) au fost calculate după determinarea pH-ului soluției apoase a dioxoindolinonei cu concentrația 0,001 M și pH-ul soluției apoase a dioxoindolinonei în amestec cu acid clorhidric 0,001 M; cu ajutorul acestor parametri s-a calculat procentul molar de ionizare și neionizare la pH-ul sucului gastric (pH=1,5) și pH-ul intestinului (pH=6,5). Gradul de absorbție și de permeabilitate s-a determinat conform Regulii lui Lipinski. Log P a fost calculat atât teoretic, prin atribuirea pentru fiecare grupă funcțională a valorilor de lipofilie și însumarea acestora, cât și practic, după determinarea coeficientului de partiție în faza de octanol-apă cu ajutorul metodei spectrofotometrice UV. Concluzii. Dioxoindolinona este substanța cu caracter slab acid (Ka=2,95*10-5); forma neionizată va predomina în stomac (99,905%). Valoarea log P calculată teoretic constituie 0,9383, calculată experimental – 1. Gradul de absorbție și de permeabilitate egal cu 4. Determinarea parametrilor biofarmaceutici ai Dioxoindolinonei este esențială pentru alegerea optimă a formei farmaceutice cu dioxoindolinonă.

Introduction. The study of biopharmaceutical parameters is an essential aspect in the development and evaluation of medicinal products, helping to improve their efficacy. Biopharmaceutical factors influencing the bioavailability of a drug are: physicochemical properties of the active substance, values of ionization constants, molar percentage of ionization, determination of partition coefficient, octanol-water, type of finished drug, its form and characteristics, composition and characteristics of excipients, technological parameters of the production process, etc. Dioxoindolinone - a new autochthonous product with antidepressant and anxiolytic action (according to preliminary research) - presents a white crystalline powder with a beige hue, odorless; it is very slightly soluble in water, slightly soluble in alcohol. As the above substance has not been previously studied, the question of the choice and composition of the dioxoindolinone pharmaceutical form remains. Aim of the study. To determine some biopharmaceutical parameters of dioxoindolinone, such as: values of ionization constants (pKa, pKb), molar percentage of ionization, determination of octanol-water partition coefficient (log P). Materials and methods. Substance dioxoindolinone, ionometer Consort C861, spectrophotometer Shimadzu UV-1800; solvents, reagents according to European Pharmacopoeia. Results. The values of ionization constants (pKa, pKb) were calculated after determining the pH of aqueous solution of dioxoindolinone with 0.001 M concentration and the pH of aqueous solution of dioxoindolinone mixed with 0.001 M hydrochloric acid; with these parameters the molar percentage of ionization and non-ionization at pH of gastric juice (pH=1.5) and pH of intestine (pH=6.5) was calculated. The degree of absorption and permeability was determined according to Lipinski's rule. Log P was calculated both theoretically, by assigning lipophilicity values to each functional group and summing them, and practically, after determination of the partition coefficient in the octanol-water phase using the UV spectrophotometric method. Conclusions. Dioxoindolinone is the weakly acidic substance (Ka=2.95*10-5); the non-ionized form will predominate in the stomach (99.905%). The theoretically calculated log P value is 0.9383, experimentally calculated - 1. The degree of absorption and permeability equals 4. Determination of biopharmaceutical parameters of Dioxoindolinone is essential for optimal choice of dioxoindolinone pharmaceutical form.