Degenerarea neuronală este determinată de modificările conformaționale ale α-sinucleinei împreună cu disfuncția sistemului ubiquitină-proteasom, disfuncția mitocondrială asociată stresului oxidativ și depleției de ATP, răspunsul inflamator persistent, cu activarea susținută a microgliei și infiltratul limfocitar al structurilor sistemului nervos central și periferic. Determinanta genetică (genele PARK1, PARK2, LRRK2, parkin, DJ-1, ATP13A2) precum și factorii de mediu (ionii de Fe, Mn și Cu, pesticide) sunt definitorii pentru cazurile monogenice și sporadice. Tabloul clinic non-motor impune abordarea integrală a tulburărilor rețelelor dopaminergice și non-dopaminergice ale ganglionilor bazali, cât și a altor structuri ale sistemului nervos central și periferic (ex: plexul nervos enteric).

Neurodegeneration happens due to the conformational changes of α-synuclein and ubiquitine-proteasome system dysfunction, mithocondrial damage which leads to increased oxidative stress and ATP depletion, persitent neuroinflamation accompanied by sustained microglial activation, along with lymphocite infiltrations of the central and peripheric nervous systems’ structures. The genetical background (genes like PARK1, PARK2, LRRK2, parkin, DJ-1, ATP13A2) and environmental factors (metal ions of Fe, Mn and Cu, pesticides) are critical for both monogenic and sporadic cases. The non-motor clinical signs impose an overall view of the basal ganglia dysfunction including both dopaminergic and non-dopaminergic pathways, as well as other structures of the central and peripheric nervous system.