Ацетилхолинэстераза (АХЭ)– это ключевой фермент холинэргической передачи нервных инпульсов,
регулирующий временной профиль ацетилхолина в синаптической щели. Холинергические синапсы
локализуются в головном мозге, переферической нервной системе, вегетативных ганглиях. Ингибирование
распада ацетилхолина в головном мозге приводит к повышению уровня медиатора и улучшению
мнестических процессов, что используется для лечения как альцгеймеровской деменции, так и сосудистых
когнитивных нарушений. В настоящее время продолжаются поиски новых эффективных препаратов с
антихолинэстеразным действием, поэтому исследования некоторых фармакологических кандидатов на
роль ингибиторов АХЭ представляет несомненный интерес. В качестве таковых могут быть предложены
новые производные 2-меркаптобензотеллуразола, полученные в лаборатории органической химии
Дагестанского государственного университета. В данной работе предпринято исследование эффекта
одного из них – 3-метил-2-((3-метилбензоселеназол)2(3Н)-илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий иодида на
активность и кинетические характеристики АХЭ синаптических мембран мозга крыс.
Препарат синаптических мембран мозга крыс инкубировали с производным 2-
меркаптобензотеллуразола (конечная концентрация 250 мкМ) в течении 15 минут. Активность АХЭ в
синаптических мембранах определяли методом Эллмана. Концентрационную зависимость активности АХЭ
производили в диапазоне концентраций ацетилхолина 0,0156-0,5 мМ. Было обнаружено, что активность
АХЭ, инкубированной с производным 2-меркаптобензотеллуразола (при концентрации ацетилхолина 0,5
мМ), снижается в 10,2 раз. Аппроксимация кривых концентрационной зависимости в координатах
Лайнуивера-Берка показала, что снижение эффективности катализа АХЭ производным 2-
меркаптобензотеллуразола обусловлено неконкурентным ингибированием активности фермента. Об этом
свидетельствует также характер изменения кинетических характеристик АХЭ в присутствии ингибитора:
константа Михаэлиса остается на уровне контроля, а максимальная скорость значительно (~ в 10 раз)
снижается. Следовательно, механизм ингибирования АХЭ производным 2-меркаптобензотеллуразола не
связан с экранировкой им периферического или анионного сайтов фермента. Вопрос о том, с какими же
участками фермента связывается данный ингибитор и насколько такое ингибирование является
обратимым, остается открытым.

Acetylcholinesterase (AChE) is the key enzyme of cholinergic transmission of nerve impulses that regulates
the temporal profile of acetylcholine in the synaptic cleft. Cholinergic synapses are localized in the brain, peripheral
nervous system, vegetative ganglia. Inhibition of acetylcholine disintegration in the brain leads to an increase in the
mediator level and improvement of mnestic processes, which is used to treat both Alzheimer's dementia and
vascular cognitive impairment. Currently, the search for new effective drugs with anticholinesterase action
continues, therefore the study of some pharmacological candidates for the role of AChE inhibitors is of undoubted
interest. As such, new derivatives of 2-mercaptobenzotellurazole obtained in the laboratory of organic chemistry of
the Dagestan State University can be proposed. In this paper, we investigated the effect of one of them-3-methyl-2
– ((3-methylbenzoselenazole) 2 (3H) -ylidene) methyl) benzotellurazole-3-iodide on the activity and kinetic
characteristics of AChE synaptic membranes of rats brain.
A synaptic brain membrane preparation of rats was incubated with a derivative of 2-
mercaptobenzotellurazole (final concentration 250 μM) for 15 minutes. AChE activity in synaptic membranes was
determined by the Ellman method. Concentration dependence of AChE activity was carried out in the range of
concentrations of acetylcholine 0.0156-0.5 mM. It was found that the activity of AChE, incubated with the derivative
of 2-mercaptobenzotellurazole (at an acetylcholine concentration of 0.5 mM), decreased by 10.2 times.
Approximation of the curves of the concentration dependence in the coordinates of Lineweaver-Burke showed that
the decrease in the efficiency of the catalysis of AChE by the derivative of 2-mercaptobenzotellurazole is due to
non-competitive inhibition of the enzyme activity. This is also evidenced by the nature of the change in the kinetic characteristics of AChE in the presence of an inhibitor: the Michaelis constant remains at the control level, and the
maximum rate is significantly (~ 10 times) reduced. Consequently, the mechanism of inhibition of AChE by the
derivative of 2-mercaptobenzotellurazole is not associated with screening of the peripheral or anionic sites of the
enzyme. The question of which parts of the enzyme the inhibitor binds to and how much such inhibition is
reversible remains open.