Эндогенный моноамин серотонин (5-НТ) является одним из древнейших нейротрансмиттеров. 5-HT участвует в регуляции двух функциональных систем спинного мозга млекопитающих – контроле моторного выхода и регуляции боли. Серотонинергическая регуляция нейрональной активности носит сложный характер, включающий как модуляцию синаптической передачи, так и модуляцию внутренних свойств потенциал-зависимой нейрональной мембраны. Используя фармакологические методы, мы идентифицировали подтип серотониновых рецепторов, участвующих в пресинаптической модуляции спонтанной и миниатюрной синаптической активности в поясничных мотонейронах лягушки. На перфузируемом препарате изолированного поясничного сегмента спинного мозга с помощью методики внутриклеточного отведения потенциалов было исследовано модулирующее влияние 5-НТ и специфических агонистов и антагонистов 5-НТ1, 2 рецепторов на спонтанные и миниатюрные тормозные и возбуждающие постсинаптические потенциалы (мВПСП и мТПСП). В условиях блока спайковой активности с помощью тетродотоксина (ТТХ, 1 мкМ) 5-НТ увеличивал частоту АМПА мВПСП и уменьшал частоту глициновых мТПСП. Агонист 5-НТ1Б рецепторов суматриптан снижал частоту глициновых мТПСП, не оказывая заметного влияния на пиковую амплитуду. Антагонист 5-НТ1,2 метисергид (10 мкМ) нивелировал эффект суматриптана. Все использованные вещества, включая 5-НТ не влияли на параметры ГАМКергической фракции мТПСП. Кроме того, 5-НТ и агонист 5-НТ2 рецепторов α-Ме-5-НТ (10 мкМ) достоверно уменьшали быструю (fАНР) и среднюю (mАНР ) фазы следовой гиперполяризации. Агонисты 5- НТ1А и 5-НТ1Б не оказывали влияния ни на fАНР, ни на mАНР. Суммарно полученные результаты позволяют сделать вывод о вовлеченности 5-НТ1Б рецепторов в механизм пресинаптической модуляции спонтанного везикулярного выделения глицина из пресинаптических окончаний. Как увеличение частоты глутаматергических мВПСП, так и уменьшение частоты глициновых мТПСП смещает баланс между синаптическим возбуждением и торможением в сторону возбуждения в спинальных нейронных сетях. Таким образом, 5-НТ участвует в контроле моторного выхода и обеспечивает его облегчение. 5-НТ и α-Ме-5-НТ участвуют также в регуляции аккомодационных свойств мотонейрона. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ №18-04-00247.
Endogenous monoamine serotonin (5-HT) is one of the oldest neurotransmitters. 5-HT regulates two functional mammalian spinal cord systems – motor output control and pain. Serotonergic regulation of neuronal activity is complex, including both modulation of synaptic transmission and modulation of intrinsic properties of the potential-dependent neuronal membrane. Using pharmacological methods, we identified a subtype of serotonin receptors involved in modulating spontaneous and miniature synaptic activity in lumbar frog motoneurons. A modulating effect of 5-HT and specific agonists and 5-HT1, 2 receptor antagonists on spontaneous and miniature inhibitory and excitatory postsynaptic potentials (mEPSP and mIPSP) was studied on a perfused preparation of an isolated lumbar segment of the spinal cord using the intracellular recording technique. Under the conditions of a block of spike activity with tetrodotoxin (TTX, 1 μM), 5-HT increased the frequency of AMPA mEPSP and reduced the frequency of glycine mIPSPs. The 5-HT1B receptor agonist sumatriptan reduced the frequency of glycine mIPSPs without exerting a noticeable effect on the peak amplitude. Antagonist 5-HT1, 2 receptors methysergide (10 μМ) eliminated effect of sumatriptan. All the substances used, including 5-HT, did not affect the parameters of the GABAergic fraction of mIPSP. In addition, 5-HT and the 5-HT2 receptor agonist α-Me-5-HT (10 μM) significantly reduced the fast (fAHP) and mean (mAHP) phases of the afterhyperpolarization. The 5-HT1A and 5-HT1B agonists had no effect on either fAHP or mAHP. Together results allow to make a conclusion about the involvement of 5- НТ1Б receptors in the mechanism of presynaptic modulation of spontaneous vesicular release of glycine from presynaptic endings. Both an increase in the frequency of glutamatergic mEPSPs and a decrease in the frequency of glycine mIPSP shifts the balance between synaptic excitation and inhibition toward excitation in the spinal neural networks. Thus, 5-HT is involved in the control of the motor output and provides its facilitation. 5-HT and α-Me-5- HT are also involved in the regulation of accommodation properties of motoneuron. The work was supported by the RFBR grant No. 18-04-00247.
|