În lucrarea dată au fost studiate polimorfi smele genelor, cercetate ca gene modifi catoare a procesului miopatic pe eşantioanele indivizilor sănătoşi din populaţia Republicii Moldova şi ale pacienţilor MDD/B. A fost efectuată analiza de asociaţie ’’case-control’’ pentru polimorfi smele C677T (rs1801133), A1298C rs1801131) ale genei MTHFR, A2756G a genei MTR, A66G a genei MTRR şi 4a/4b a genei eNOS. Preparatele de ADN genomic ce aparţin pacienţilor MDD/B (n=183) şi persoanelor sănătoase (n=165), păstrate în banca de ADN a laboratorului, au servit în calitate de material pentru screening-ul molecular-genetic. Pentru îndeplinirea obiectivelor stabilite au fost utilizate următoarele metode: clinico-genealogică, biochimică, electrofi ziologică şi molecular-genetice (PCR/RFLP). Pentru analiza statistică a datelor s-a folosit calculatorul statistic online: http://gen-exp.ru/calculator_or.php. A fost determinat nivelul heterozigotivităţii după locusurile MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G, MTRR A66G şi NOS3 4a/4b în populaţia sănătoasă a RM şi la pacienţii MDD/B. S-a stabilit că distribuţia frecvenţelor alelelor genelor MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), eNOS 4a/4b în populaţia sănătoasă corespunde celei aşteptate după legea Hardy-Weinberg (р>0,05). Însă pentru polimorfi smul MTRR A66G (rs1801394) a fost observată deviaţie de la acest echilibru (р=0,0000) în lotul-control. La estimarea asocierii genotipurilor date cu riscul agravării procesului miopatic a fost stabilit o valoare statistic semnifi cativă pentru purtătorii de genotip homozigot după alela mutantă G66G a genei MTRR (OR=7,20; 95%CI:1.84-61.81, p=0.039), genotip heterozigot după mutaţia A2756G a genei MTR (OR= 0,63; 95%CI:0,4-0,99; p=0,045) şi purtătorii homozigoţi ai alelei 4a a genei eNOS (OR= 2,08; 95%Cl:0,87-4,95; χ2=3,96; p=0.05).

In this work it was studied gene polymorphisms as modifier factors of myopathic process on DMD/B patients. We performed an analysis of case-control study to assess the association of MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G and eNOS 4a/4b polymorphisms with risk of progression of myopathic process. Material for molecular genetic screening was a genomic DNA of DMD/B patients (n = 183) and healthy population (n = 165 ) stored in a DNA laboratory bank. For this study we applied clinical genealogical, biochemical, lectrophysiological and molecular genetic methods (PCR/RFLP) For statistical analysis was used online calculator http://gen-exp.ru/calculator_or.php. Have been determined the level of observed heterozygosity for MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), MTRR A66G (rs1801394), eNOS 4a/4b polymorphisms in both patients and control populations. Genotype frequencies in control population are in Hardy-Weinberg equilibrium for MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087) and eNOS 4a/4b polymorphisms (p>0,05). Genotypes distribution for MTRR A66G polymorphism in control population is not in Hardy-Weinberg equilibrium (p=0,0000). Association analysis genotypes showed a statistically significant value for homozygous carriers of the mutant allele of the gene MTRR (OR = 7,20, 95% CI: 1.84- 61.81, p = 0.039) and heterozygous carrier of the gene mutation A2756G MTR (OR = 0 , 63, 95% CI:0,4- 0, 99, p = 0,045) and carrier of 4a allele eNOS gene (OR = 2,08, 95 % Cl :0,87- 4 , 95 , χ2 = 3,96, p = 0.05 with risk of progressing of myopathic process.

В настоящей работе впервые был изучен полиморфизм генов, исследуемых в качестве генов модификаторов миопатического процесса в популяционной выборке Республики Молдова и выборке больных МДД/Б Проведен ассоциативный анализ случай-контроль для полиморфизмов в гене MTHFR в аллельных позициях C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131), в генах MTR A2756G (rs1805087) и MTRR A66G (rs1801394) и в гене eNOS 4ab. В качестве материала для молекулярно-генетического скрининга использованы препараты геномной ДНК больных МДД/Б (n=183) и здоровой популяции (n=165) хранящиеся в банке ДНК лаборатории. Применялись клинико-генеологический, биохимический, электрофизиологический, и молекулярно-генетические (PCR, RFLP) методы. Для статистического анализа был использован калькулятор http://gen-exp.ru/calculator_or.php. Определен уровень фактической гетерозиготности по локусам MTHFR С677T, MTHFR A1298C, MTRR A66G , MTR A2756G и NOS3 4a/4b в популяции здорового населения РМ и у больных МДД/Б. Выявлено, что распределение частот аллелей генов MTHFR (rs1801133) (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), eNOS в здоровой популяции Республики Молдова соответствует теоретическим частотам по закону Харди-Вайнберга (р>0.05). Для полиморфизма MTRR A66G (rs1801394) в контрольной выборке наблюдалось отклонение от данного закона (р=0,0000). Оценка ассоциации генотипов и риском утяжеления миопатического процесса выявило статистически значимую величину для гомозиготного носительства мутантной аллели гена MTRR (OR= 7,20, 95%CI:1.84-61.81, p=0.039) и для гетерозиготного носительства мутации A2756G гена MTR (OR= 0,63, 95%CI:0,4-0,99, p=0,045) и носитеьство аллели 4a гена eNOS (OR= 2,08, 95%Cl:0,87-4,95, χ2= 3,96, p=0.05