Knowledge of how mutations other than p.H1069Q translate into the basic defect in Wilson disease (WD) is scarce due to the low incidence of homozygous index cases. A total of 12 homozygous mutations of ATP7B, were examined for their functional activity. Transfected Chinese hamster ovary cells (CHO) was used as a model for predicting the severity of different WD mutations. The results of this research have direct implications for WD diagnosis. Obtained data strongly confirms that phenotypic presentation of the patients is related to the ATP7B mutation, providing evidence for genotype – phenotype correlations and can explain in part the variable clinical features observed in patients with WD. The results provided help to highlight the information still needed for understanding the function and malfunction of ATP7B and its role in the disease.

В связи с редкой встречаемостью гомозиготных вариантов мутаций, существует мало информации о влиянии новых мутаций на особенности патогенеза болезни ВильсонаКоновалова (ВК). Была исследована функциональная активность 12 гомозиготных мутаций ATP7B. Для прогнозирования тяжести выбранных мутаций ATP7B в качестве модели были использованы стабильно трансфицированные клеточные линии (СНО), экспрессирующие ATP7B. Полученные данные подтверждают, что фенотипические проявления у пациентов связаны с тяжестью мутаций ATP7B, что свидетельствует о корреляции генотипа и фенотипа и может частично объяснить вариабельность клинических признаков, наблюдаемых у пациентов с ВК. Представленные результаты вносят вклад в понимание функции и дисфункции ATP7B и его роли в развитии заболевания.