Prezenta lucrare este dedicată cercetării factorilor genetici modif catori la pacienţii MDD/B. Estimarea rolului lor asupra vitezei progresiei procesului miopatic, determinarea tipului şi forţei de interacţiuni intergenice, precum şi modelarea matematică a vitezei de progresie a procesului miopatic, vor îmbogăţi datele actuale cu privire la mecanismele moleculare ale procesului miopatic şi va deschide posibilitatea prognozării individuale a evoluţiei procesului patologic cu indicarea corecţiei metabolice corespunzătoare. S-a efectuat un studiu epidemiologic- cercetare retrospectivă de cohortă, iar prelucrarea statistică a datelor obţinute a fost realizată cu ajutorul programelor SPSS (versiunea 20) şi MDR. Metoda regresiei logistice multinomiale a permis alegerea modelului optim al intensităţii legăturilor parametrilor genetici şi a altor date clinice cu viteza progresiei procesului patologic. Un rezultat pozitiv pentru genotipul heterozigot al genei MTHFR C677T şi homozigot după mutaţia MTHFR A1298C semnifică faptul că aceste categorii acţionează în calitate de categorii superioare a variabilei dependente (p=0,004 şi 0,039 respectiv). Valoarea matematică a estimărilor parametrilor regresiei a arătat o valoare statistic semnifi cativă pentru compound heterozigot MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G (ß=33,7) şi MTHFR C677T, MTRR A66G, MTR A2756G (ß=34,7). Sinergismul pronunţat al interacţiunilor dintre genele ciclurilor folat, metioninic şi genei sintazei endoteliale NO constituie baza genetică a predispoziţiei către progresia procesului miopatic şi invaliditate timpurie (până la 9 ani). Concluzii. Estimarea efectului modificator al unui şir de sisteme genice asupra manifestărilor fenotipice ale patologiei monogenice prezintă o însemnătate fundamentală. Tipul şi forţa interacţiunilor dintre genele cercetate cu variante alelice- diferite la pacienţii MDD/B, imobilizaţi la vârstele de până la 9 şi 12 ani, cel mai probabil joacă un rol important în determinarea predispoziţiei de evoluţie a bolii spre stadiul imobilizării în scaunul cu rotile. Modificarea principiului consultului medico-genetic va permite identifi carea formelor clinice potenţial-grave de MDD/B, precum şi oferă posibilitatea de a alege tratamentul individual timpuriu şi în anumite cazuri ‒ efectuarea terapiei preventive.

This work is devoted to modifying genetic factors in patients with DMD/B. Evaluation of their role on the rate of progression of myopathic process, determination of the type and strength of intergenic interaction through mathematical modeling, enrich the available data on the molecular mechanisms of myopathic process and opens the possibility for the individual prediction of the pathological process and the subsequent metabolic correction . Was conducted epidemiological studies, retrospective cohort study. For statistical analysis we used the program SPSS (version 20) and the program MDR 3.0.2. Multinomial logistic regression method helped us to choose the right model intensity due genetic indicators and other clinical data at the speed of progression of the pathological process. Positive assessment of MTHFR C677T heterozygous and homozygous MTHFR C1298C mutations mean that the corresponding categories act as the highest category of the dependent variable ( p = 0.004 and 0.039, respectively). Mathematical value of the parameter estimates of the regression showed a statistically signifi cant (p <0,05) value for compound heterozygotes MTHFR677, MTHFR1298 and MTR (ß = 33,7) and MTHFR 677 , MTRR, MTR (ß = 34,7). The genetic basis of susceptibility to the progression of myopathic process and early disability (up to 9 years old) show a strong synergism interaction between genes of folate cycle , methionine ( FMC ) and endothelial NO synthase gene . Conclusions . Evaluation of the modifying effect of some genetic systems on phenotypic expression of a monogenic disease have a fundamental importance. The type and strength of the interaction between the studied genes are different in patients who have sat down in the wheelchair up to 9 years and up to 12 years, appear to play an important role in determining the susceptibility of development the prams’s stage of the disease. Changing of genetic counseling, allows to identify the potentially severe clinical forms of DMD/B, neurologists will have the possibility of early selection for individual metabolic treatment.

Данная работа посвящена исследованию модифицирующих генетических факторов у больных МДД/Б. Оценки их роли на скорость прогрессирования миопатического процесса, определение типа и силы межгенного взаимодействия, проведенное математическое моделирование скорости прогрессирования миопатического процесса, обогатит имеющиеся данные о молекулярных механизмах миопатического процесса и открывает возможность к индивидуальному прогнозированию патологического процесса и к последующей метаболической коррекции. Было проведено эпидемиологические исследования- ретроспективное когортное исследование. Для статистической обработки использовалась программа SPSS (version 20) и программа MDR. Метод мультиномиальной логической регрессии помог нам выбрать подходящую модель интенсивности связи генетических показателей и других клинических данных со скоростью прогрессирования патологического процесса. Положительная оценка MTHFR С677Т в гетерозиготном состоянии и MTHFR C1298C в гомозиготном по мутации означают, что соответствующие категории действуют в качестве высшей категории зависимой переменной (р=0,004 и 0,039 соответственно). Математическое значение оценок параметров регрессии показало статистически значимую (p<0,05) величину для компаунд гетерозигот MTHFR677, MTHFR1298 и MTR (ß=33,7) и MTHFR 677, MTRR, MTR (ß=34,7). Генетическую основу предрасположенности к прогрессированию миопатического процесса и ранней инвалидизации (до 9 лет) составляют выраженный синергизм взаимодействия между генами фолатного цикла, метионинового (ФМЦ) и геном эндотелиальной NO синтазы. Выводы. Оценка модифицирующего эффекта ряда генетических систем на фенотипическое проявление моногенной патологии имеет фундаментальное значение. Тип и сила взаимодействие между исследуемыми генами, отличающиеся у больных, севших в коляску до 9 лет и до 12 лет, по всей видимости, играют важную роль в детерминации предрасположенности больных МДД/Б к развитию колясочной стадии болезни. Изменение принципа медико-генетического консультирования - позволяет провести идентификацию потенциально тяжелых клинических форм МДД/Б, у невропатологов появится возможность раннего подбора индивидуального метаболического лечения.