În conformitate cu Raportul Global pentru Tuberculoză din 2016 al OMS, circa 49 milioane de oameni au fost salvați prin diagnostic efectiv și tratament adecvat în perioada 2000-2015. În 2015, peste 10,4 milioane de persoane erau înfectați cu tuberculoză (TBC), dintre care 1,8 milioane au decedat prin această boală. Deși numărul deceselor prin tuberculoză a scăzut cu 22% între 2000 și 2015, boala rămâne una din primele 10 cauze de deces în lume în 2015. Republica Moldova rămâne în topul țărilor europene cu cele mai multe cazuri de tuberculoză. Un fenomen important în TBC este rezistența la medicamente anti-TBC, larg răspândită. Rezistența la medicamente este întâlnită în 105 țări. Aproximativ 9,7% dintre persoanele cu tuberculoză multidrog rezistentă au chimiorezistenţă extinsă [10]. Tratamentul formelor rezistente de tuberculoză este toxic și costisitor, iar rata de succes în mare măsură nesatisfăcătoare. Tratamentul cu acces universal este o pre-condiție pentru eliminarea TBC. Farmacoterapia tuberculozei multidrog rezistente trebuie să fie una combinată, alcătuită din patru până la șase medicamente. Luînd în considerație rapiditatea cu care tulpinele de Micobacterium devin rezistente, sunt deosebit de actuale cercetările de dezvoltare de noi medicamente, care implică noi mecanisme pentru tratarea tuberculozei, inclusiv a celei multidrog rezistente.
Sunt bine cunoscute proprietățile curative, inclusiv antituberculoase ale alcaloidului Tryptanthrin, extras din planta Strobianthes cusia (Acanthaceae), originară din China. Aceasta este un inhibitor puternic al sintezei prostaglandinelor și a leucotrienelor în diferite linii celulare, un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei-2, inhibitor al sintezei oxidului nitric. De asemenea acest alcaloid inhibă glicoproteina P și inversează rezistența doxorubicinei asupra celulelor cancerului de sân [1]. Explorarea elementelor constitutive ale alcaloidului a dus la depistarea grupărilor farmacofore. Utilizarea triptantrinei în calitate de substanță cu acțiune antituberculoasă este imposibilă din cauza toxicității mărite [2]. De acea o direcție promițătoare este dezvoltarea derivaţilor chinazolinonici cu structurile asemănătoare celei ale alcaloidului. Printre chinazolinone substituite sunt deja cunoscute substanțe cu activitate anticanceroasă, anticonvulsivantă [3], antibacteriană, antifungică, citotoxică [4], antimicrobiană [5]. Cel mai mare interes îl reprezintă derivaţii S-Me ai chinazolinonei [6,7].
Propiltiohinotiadiazolul este un derivat de chinazolinonă obținut prin alchilarea 2-mercapto-5H-[1,3,4]tiadiazolo[2,3-b]quinazolin-5-onei cu iodură de propil. Substanța a fost testată la activitate antimicobacteriană. S-a constatat o inhibiție de 100% a tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) la o concentraţie minimă de inhibiție de 6.25 μg/ml în comparaţie cu Rifampicina [8]. Substanța nu este toxică, fiind clasată în categoria 5 (DL50 > 5000 mg/kg, p.o.) [9]. Aceste rezultate plauzibile justifică continuarea cercetărilor privind elaborarea unui nou produs farmaceutic antimicobacterian cu conținut de propiltiohinotiadiazol.
Bibliografie
1. A. M. Popova, b , A. N. Osipovc , E. A. Korepanovac , O. N. Krivoshapkoa , Yu. P. Shtodaa, and A. A. Klimovicha. (2015) Investigation of the Antioxidant and Membranotropic Activity of the Quinozaline Alkaloid Triptantrin in Different Model Systems. Biophysics, Vol. 60, No. 4, p. 574–580. ISSN 00063509.
2. Mitscher, L. A., Baker, W. (1998). Tuberculosis: a search for novel therapy starting with natural products. Medicinal research reviews, 18(6), 363-374.
3. El-AzabA. S., ElTahirK. H. (2012) Design and synthesis of novel 7-aminoquinazoline derivatives: Antitumor and anticonvulsant activities. Bioorg. Med. Chem. Lett., 22, 1879-1885. 4. Khodarahmi G.A., Rahmani Khajouei M., Hakimelahi G.H., Abedi D., Jafari E, Hassanzadeh F. (2012). Antibacterial, antifungal and cytotoxic evaluation of some new 2,3-disubstituted 4(3H)-quinazolinone derivatives. Research Pharm. Sci., 7(3), 151-158. 5. Al-Omary F. A., Abou-Zeid L. A., Nagi M. N., Habib S. E., Abdel-Aziz A. A.-M., Hamide S. G., Al-Omar M. A., Al-Obaid A. M., El-Subbagh H. I. (2010). Non-classical antifolates. Part 2: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling study of some new 2,6-substituted-quinazolin-4-ones. Bioorg. Med. Chem., 18, 2849-2863.
6. El-AzabA. S., Abdel-AzizA. A.-M., Al-SwaidanI. A., Weng N. S., TiekinkE. R. T. (2012).2-Methylsulfonyl-9H-1,3,4-thiadiazolo[2,3-b]quinazolin-9-one. ActaCryst., E68, 2134.
7. Pathak U. S.,Devani M. B., Shishoo C. J., Kulkarni R. R., Rakholia V. M., Bhadti V. S., Ananthan S., Dave M. G., Shah V. A. (1989). A new synthesis of 1,3,4-thiadiazolo[2,3-b]quinazolin-5-ones. Indian J. Chem., Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry., 25B (5), 489-491.
8. Macaev F., Pogrebnoi S., Zveaghințeva M., Boldescu V., Duca G. Compusul 2-(propiltio)5H-[1,3,4]tidiazolo-[2,3-b]chinazolin-5-onă, care manifestă activitate antituberculoasă și procedeu de sinteză a acestuia. Brevet de invenţie nr. 4404 (MD) din 2016.03.02. BOPI 2/2016, p. 34-35.
9. Florica Nicolescu, Andrei Uncu, Cornel Chiriță, Robert Ancuceanu, Corina Ioniță, Livia Uncu, Simona Negreș, Macaev Fliur, Vladimir Valica. (2014). Screening toxicologic asupra unui nou compus antimicobacterian, derivat al 5-aril-2-tio-1,3,4-oxadiazolului. Revista farmaceutică a Moldovei., nr. 3-4, 55. ISSN 1812-5077.
10. http://www.who.int/tb/en/

In accordance with the WHO Global Tuberculosis Report of 2016, about 49 million people were rescued by effective diagnosis and appropriate treatment during the 2000-2015 period. In 2015, more than 10.4 million people were infected with tuberculosis (TB), of which 1.8 million died caused by this disease. Although the number of deaths by tuberculosis decreased by 22% between 2000 and 2015, the disease remains one of the top 10 causes of death worldwide in 2015. The Republic of Moldova remains among the top European countries with most cases of tuberculosis. An important and widespread phenomenon in TB is resistance to anti-TB drugs. Resistance to drugs is found in 105 countries. Approximately 9.7% of people with resistant multidrug-resistant tuberculosis have extensive chemosensitivity[10].Treatment of resistant forms of tuberculosis is toxic and expensive, and the success rate is largely unsatisfactory. Universal treatment is a prerequisite for eliminating TB. Multi-drug resistant TB drug therapy should be a combined one, consisting of four to six drugs. Taking into account the rapidity with which the Micobacterium strains become resistant, the researches on the development of new drugs, involving new mechanisms for the treatment of tuberculosis, including multidrugresistants, are very currently.
It is already known the curative properties, including anti-tuberculous, of Tryptanthrin alkaloid, extracted from Strobianthes cusia (Acanthaceae), originating in China. This is a potent inhibitor of the synthesis of prostaglandins and leukotrienes in various cell lines, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, nitric oxide synthase inhibitor. Also, this alkaloid inhibits P-glycoprotein and reverses the resistance of doxorubicin to breast cancer cells [1]. Exploration of the constituent elements of the plant led to the detection of pharmacophore groups. The use of triptantrine as an antituberculous substance is impossible due to its increased toxicity [2]. That is why the development of quinazolinone derivatives with structures similar to those of the alkaloid is a promising direction. Among the substituted quinazolinones there are already known the substances with anticancerous, anticonvulsant [3], antibacterial, antifungal, cytotoxic [4], antimicrobial [5] activity. The greatest interest is the quinazolinone S-Me derivatives [6,7].
Propylthiocinothiadiazole is a quinazolinone derivative obtained by alkylation of 2-mercapto-5H-[1,3,4] thiadiazolo[2,3-b] quinazolin-5-one with propyl iodide. The substance was tested for antimicrobial activity. It was observed 100% inhibition of Mycobacterium tuberculosis H37Rv strains (ATCC 27294) at a minimum inhibitory concentration of 6.25 μg / ml compared to Rifampicin [8]. The substance is not toxic, being classified in category 5 (DL50> 5000 mg/kg, p.o.) [9].
These plausible results justify continuing research into the development of a new antimicrobial pharmaceutical product containing propylthiocinothiadiazole.