Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) – гормон, секретируемый L-клетками подвздошной кишки в
кровь и вызывающий глюкозозависимую секрецию инсулина и, как следствие, нормализацию уровня
гликемии. В нашей лаборатории, а также в работах других авторов [Perez-Tilve et al., 2010], была показана
парадоксальная способность миметика ГПП-1, эксенатида, повышать уровень глюкозы в крови у крыс. По
некоторым данным это обусловлено активацией симпатической нервной системы воздействием миметика.
Цель работы – определить механизм развития гипергликемии после введения эксенатида. У самок крыс
линии Вистар определяли концентрацию глюкозы в крови на 0, 30, 60, 90 и 120 мин от введения миметика
ГПП-1. Дозы препаратов и полученные данные были рассчитаны на 100 г массы тела. Различия считали
значимыми при p<0.05. После внутримышечного введения эксенатида в дозе 0.5 нмоль происходило развитие гипергликемии, достигавшей максимума (8.2±0.2 мМ) к 30 мин и сохраняющейся на протяжении
всего эксперимента. Предварительное (за 30 мин до миметика) внутрибрюшинное введение животным
ганглиоблокатора пентамина в дозе 3 мг задерживало развитие эксенатид-стимулированной гипергликемии
на 30 мин, что могло быть связано с предотвращением выброса катехоламинов в ответ на введение
эксенатида. Для проверки предположения о том, что повышение уровня глюкозы опосредованно действием
катехоламинов, за 30 мин до инъекции эксенатида животным внутрибрюшинно были введены
неселективные или селективные β-адреноблокаторы. Неселективный β-адреноблокатор пропранолол в
дозе 0.5 мг вызвал снижение гипергликемии в течение всего периода наблюдения. Введение селективного
β1-адреноблокатора атенолола в дозе 0.2 мг не препятствовало повышению концентрации глюкозы в крови.
В тоже время селективный β2-адреноблокатор ICI-118-551, введенный в дозе 0.1 мг, снизил эксенатид-
индуцированную гипергликемию через час от начала опыта. Введение адрено– и ганглиоблокаторов без
эксенатида не влияло на уровень глюкозы в крови. Таким образом, результаты исследования
свидетельствуют о том, что повышение концентрации глюкозы после введения эксенатида опосредовано
выбросом катехоламинов и их влиянием на β2-адренорецепторы, что согласуется с данными о β2-
адренергической стимуляции процесса гликогенолиза в печени.
Работа выполнена по государственному заданию (№ г. р. АААА-А18-118012290371-3) и частично
при поддержке гранта РФФИ (проект № 17-04-01216).

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a hormone secreted by L-cells of the ileum in blood and causing glucosedependent
secretion of insulin and, as a consequence, normalization of the level of glycemia. The paradoxical
ability of the mimetic GLP-1, exenatide, to raise the level of glucose in the blood was shown in our laboratory, as
well as in the works of other authors [Perez-Tilve et al., 2010]. According to some data, this is due to the activation
of sympathetic nervous system by the mimetic effect. The aim of the work is to determine the mechanism of
development of hyperglycemia after the administration of exenatide. The blood glucose concentration was
determined at 0, 30, 60, 90 and 120 minutes from the administration of GLP-1 mimetic to female Wistar rats. Doses
and the data were calculated per 100 g of body weight. Differences were considered significant at p<0.05.
Hyperglycemia developed after intramuscular administration of exenatide at a dose of 0.5 nmol, it reached a
maximum (8.2±0.2 mM) by 30th min and was maintained throughout the experiment. Preliminary (30 min prior to
mimetic) intraperitoneal administration of ganglionic blocker pentamine at a dose of 3 mg delayed the development
of exenatide-stimulated hyperglycemia in animals for 30 min, this could be due to the prevention of release of
catecholamines in response to administration of exenatide. Non-selective or selective β-adrenoblockers were
injected intraperitoneally to animals 30 min before the injection of exenatide to test the hypothesis that the increase
in glucose level is mediated by the action of catecholamines. Non-selective β-adrenoblocker propranolol at a dose
of 0.5 mg caused a decrease in hyperglycemia throughout the observation period. The introduction of selective β1-
adrenoblocker atenolol at a dose of 0.2 mg did not prevent the rise of blood glucose. At the same time, the
selective β2-adrenoblocker ICI-118-551, administered at a dose of 0.1 mg, reduced exenatide-induced
hyperglycemia in an hour from the start of the experiment. The introduction of adrenergic and ganglionic blockers
without exenatide did not affect the level of blood glucose. Thus, the results of the study suggest that the increase
in the level of glucose after the administration of exenatide is mediated by the release of catecholamines and their
effect on β2-adrenoreceptors, which agrees with the data on β2-adrenergic stimulation of the glycogenolysis in the
liver.
The work was carried out in accordance with the state task (No. АААА-А18-118012290371-3) and in part
with the support of the Russian Foundation for Basic Research (Project No. 17-04-01216).