Нейродегениративные заболевания (НДЗ) являются группой хронических заболеваний нервной системы, характеризующихся обширной деградацией нервной ткани. Наиболее распространенными и тяжелыми НДЗ являются болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона. Полагают, что окислительный стресс (ОС) одна из ключевых причин возникновения НДЗ. Активные формы кислорода (АФК), синтезируемые в процессе развития ОС, нарушают целостность липидного бислоя при взаимодействии с липидными молекулами клеточных мембран, в результате чего происходит нарушение кальций-натриевого равновесия и апоптоз. Соответственно, антиоксидантная терапия НДЗ основана на разработке соединений, воздействующих на механизм окислительного стресса и предотвращающих его негативные последствия для мозга. В данной работе рассмотрено влияние антиоксидантов на окислительный стресс на различных моделях НДЗ Drosophila melanogaster. В качестве антиоксиданта были выбраны водорастворимые фуллеренолы С60(OH)30, С70(OH)30 и С120(OH)n, которые были анализированы по нескольким показателям. Для измерения уровня АФК в работе был использован широко распространённый индикатор H2DCFDA. Для определения окисленных липидов был выбран модифицированный метод Охкавы. Метаболическую активность митохондрий измеряли с использованием реактива 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5- diphenyltetrazolium bromide (MTT). Были получены качественно отличающиеся друг от друга результаты по всем рассматриваемым параметрам, в зависимости от модели заболевания, а также в зависимости от типа фуллеренола, использованных в проведенных исследованиях. Работа поддержана грантом РФФИ № 18-34-00982.
Neurodegenerative diseases (ND) are a group of chronic diseases of the nervous system, characterized by extensive degeneration of the nervous tissue. The most common and severe ND are Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease. It is suggest that oxidative stress (OS) is one of the key causes of ND. Reactive oxygen species (ROS) is synthesized during the development of OS and disrupt interacting of the lipid bilayer, interacting with the lipid molecules of cell membranes. As a result, there is a violation of the Са-Na balance and apoptosis. Accordingly, antioxidant therapy of ND is based on the development of compounds, which it is influence on the mechanism of oxidative stress and prevent it is negative effects on the brain. In this work, it was examined the influence of antioxidants on oxidative stress on various models of ND Drosophila melanogaster. The water-soluble fullerenols С60(OH)30, С70(OH)30 and С120(OH)n were chosen as the antioxidant. They were analyzed for several parameters. The widespread H2DCFDA indicator was used to measure the level of ROS. The Okkhava method was chosen for determine oxidized lipids. The metabolic activity of mitochondria was measured using a 3– [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reagent. Qualitatively different results were obtained for all the parameters considered, depending on the model of the disease, and also depending on the type of fullerenol used in the work. This work was supported by grant RFBR № 18-34-00982.
|