Исследовали способность пре– и постсинаптических рецепторов, активируемых эндогенными либо
экзогенными лигандами, приводить к изменениям размеров квантов АХ в моторных синапсах мыши.
Использовали метод регистрации миниатюрных потенциалов концевых пластинок (МПКП) изолированной
диафрагмы и мышцы голени (длинного разгибателя пальцев) мышей. Впервые обнаружено достоверное
дозозависимое увеличение амплитуды МПКП вплоть до 25-30% при аппликации КГРП (0,01 -1мкМ) в
течение 30-60 минут действия. Выявлена также «волна» кратковременного постактивационного прироста
амплитуды МПКП на 25% в течение 10-15 минут вслед за тетанической (2мин,40Гц) стимуляцией нерва и
совместной нервно-мышечной активностью препарата. Волна постактивационного прироста амплитуды
МПКП полностью предотвращалась блокадой рецепторов КГРП, действием везамикола – блокатора
накачки АХ в везикулу и рианодина – блокатора рианодиновых рецепторов.
При аппликации на диафрагмальную мышцу и ее рецепторы избирательного агониста тромбиновых
рецепторов PAR1-типа – гексапептида TRAP6 – впервые выявлен достоверный и стойкий прирост
амплитуды МПКП на 25%. Этот прирост был не чувствителен к блокаде ПКС, но предотвращался блокадой
фермента ПКА и везамиколом. Впервые получены доказательства в пользу того, что активация мышечных
PAR1-рецепторов вызывает высвобождение BDNF из мышцы, дальнейшее пресинаптическое рецепторное
действие которого приводит к увеличению размеров кванта АХ. Аппликация экзогенного BDNF вызывает
прирост амплитуды МПКП на 25-30%, аналогичный наблюдаемому при действии TRAР6, а блокада рецепторов BDNF предотвращает как действие экзогенного BDNF, так и потенцирующие эффекты TRAP6 в
отношении амплитуды МПКП. Впервые показано, что аппликация экзогенного КГРП, а также TRAP6 на
новообразуемые функционально незрелые моторные синапсы также приводит к приросту амплитуды МПКП
на 20%. Таким образом, в периферических моторных синапсах впервые выявлены разнообразные пре– и
постсинаптические рецепторы к эндогенным лигандам, активация которых может вызывать увеличение
размеров квантов АХ.
Работа поддержана грантом РФФИ N 16-04-00554a

There was studied the ability of pre– and postsynaptic receptors being activated by different endogenous
ligands to change the size of ACh quantal size in mice motor synapses. Method of miniature end plate potentials
recording was used at isolated diaphragmal and shin muscle (m. extensor digitorum longus) of mice. It was found
for the first time the dose-dependent increase by 25-30% of MEPPs amplitude by application of CGRP (0,01-
1mcM) in the course of 30-60 min. A "wave" of a short-term post-activational increase of amplitude of MEPPs by
25% was also revealed after a nerve simulation (2min, 40Hz) accompanied by combined neuro-muscular tetanic
activity. This “wave” was fully prevented by blockade of receptors of CGRP, action of a vesamicol – a blocker ACh
transport into a vesicle – and a ryanodine – a blocker the ryanodine receptors.
We found for the first time, that application of hexapeptide TRAP6 – a selective agonist of the thrombin
PAR1-type receptors – on a diaphragmal muscle and its receptors causes a reliable and resistant increase of
amplitude of MEPPs for 25%. This increase was insensitive to PKC blockade, but was prevented by blockade of
PKA enzyme and by vesamicol. It is for the first time the evidence obtained in favor of the fact, that activation of
muscle PAR1 receptors causes a release of BDNF from a muscle, which further presynaptic receptor action
causes the increase of ACh quantal size. Application of exogenous BDNF induces the increase of MEPPs
amplitude for 25-30%, similar to those induced by TRAP6 action. Blockade of receptors of BDNF prevents both
action of exogenous BDNF, and potentiating action of TRAP6 on the amplitude of MEPPs. It is shown for the first
time that application of exogenous CGRP and TRAP6 on the new formed functionally immature motor synapses
also leads to MEPPs amplitude increase for 20%.
Thus, in peripheral motor synapses pre– and postsynaptic receptors to endogenic ligands are revealed for
the first time, which activation can cause increase in the sizes of ACh quanta.
The work is supported by Grant of RFFR N 16-04-00554a