Уникальные структурные характеристики спирооксиндолов в
совокупности с различной биологической активностью делают их
привлекательными соединениями для органического синтеза. Согласно
большому количеству публикаций, такие спиросоединения обладают
широким спектром биологических активностей, среди которых также
упоминается анти-ВИЧ активность [1,2]. Эта способность проявляется при
концентрациях близких к концентрациям используемых в настоящее время
в терапии ВИЧ препаратов (EC50 = 50 nM).

Ранее нами было показано, что производные спиро[оксиндол-
циклопропанов] наряду со способностью ингибировать обратную
транскриптазу вируса также подавляют и действие другого фермента -
интегразы [3]. Следует отметить, что биологическое тестирование
проводилось на рацемических смесях. Принимая во внимание тот факт, что
часто биологической активностью обладает только один энантиомер, можно
предположить, что использование энантиомерно чистых производных
позволит понизить концентрацию активного вещества вдвое, и как
следствие уменьшить токсичность препарата.
С этой целью был осуществлен поиск условий для проведения
энантиоселективного синтеза спиро[оксиндол-циклопропанов]. При
некоторой модификации скелета основного вещества были достигнуты
высокие значения диастереоселективности и энантиомерной чистоты
(выше 95 %ее) [4]. Условия данного синтеза будут обсуждены в рамках
доклада.
Литература
1. T. Jiang et all, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2006, 16: 2105–2108
2. T. Jiang et all, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2006, 16: 2109–2112;
3. S. Surmava et all, XVIII International AIDS Conference. Viena: Austria, 2010, p. 56
4. A. Noole et all, Chemistry: A European Journal 2012, 18 (47), 14929-14933.
Работа выполнена при финансовой поддержке НАИР Республики Молдова, проект №
19.80012.80.07A.