Scopul studiului s-a redus la elucidarea şi analiza asocierilor bedaquilinei (Bdq) cu preparatele antituberculoase de linia a II-a în tratamentul tuberculozei multudrodrezestentă şi cu rezistență extinsă. Materiale şi metode. S-au analizat fişele medicale şi foile de prescripții medicale la 28 pacienţi cu TB /MDR/preXDR/ XDR internați în IMSP Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc” în anul 2018. S-a determinat tipul rezistenței a M. tuberculosis (M/XDR) la preparatele antituberculoase, momentul depistării (primar, posttratament), vârsta bolnavilor, variantele de asocieri ale bedaquilinei în schema de tratament. Rezultate şi discuţii. La analiza fișelor medicale s-a constatat că 7 pacienţi au fost depistați primar cu TB MDR, iar 21 au dezvoltat rezistenţă, fie ca rezultat al recidivei infecției sau a eșecului terapeutic. S-a depistat, că 11 bolnavi prezentau TB MDR, iar 17 – TB XDR și TB preXDR. Rezistenţa la isoniazidă şi rifampicină s-a determinat la 28 pacienţi, la etionamidă – la 22, streptomicină - la 18, etambutol – la 17, levofloxacină – la 13, moxifloxacină – la 11, capreomicină – în 5 cazuri. În cazurile de TB pre XDR și XDR Bedaquilina a fost inclusă în schema de tratament de la inițierea trtamentului. În TB MDR la o parte din pacienți a fost inclusă la inițierea tratamentului, conform criteriile de includere, în celelalte cazuri pe parcursul farmacoterapiei, odată cu elucidarea rezistenței la preparatele utilizate, precum şi în cazul dezvoltării reacțiilor adverse la unele din acestea. Concluzii. Bedaquilina, în conformitate cu recomandările OMS, constituie preparatul de prioritate (gr. A) pentru asocierea cu alte preparate antituberculoase în tratamentul de lungă durată a TB MDR şi XDR. Efectele sinergice sau aditive ale combinației Bdq cu preparatele antituberculoase de linia a II-a sunt determinate de particularităţile mecanismului de acţiune şi a efectului asupra micobacteriilor în diferite faze metabolice. Proprietățile farmacocinetice ale Bdq impun prudenţă la asocierea cu inductorii şi/sau inhibitorii CYP3A4.

Introduction. The aim of the study was the elucidation and analysis of bedaquilline combinations with second-line anti-tuberculosis drugs in the treatment of multidrug-resistant TB (MDR-TB) and with extensively drug-resistant TB (XDR TB) Materials and methods. Clinical data and treatment of 28 patients with MDR and XDR TB, hospitalized in the Institute of Phthisiopulmonology „Chiril Draganiuc” in 2018, were analyzed. The type of drug-resistant of the M. tuberculosis (MDR or XDR), the time of detection (primary or post-treatment resistance), the age of the patients, the variants of bedaquiline associations were determined. Results and discussions. It was revealed that 7 patients were primarily identified with MDR, and 21 developed resistance either as a result of recurrence of infection or therapeutic failure. It was found that 11 patients had MDR-TB, and 17 – XDR-TB. Resistance to isoniazid and rifampicin was revealed in 28 patients, in 22 cases – resistance to ethionamide, 18 cases - to streptomycin, 17 – to ethambutol, 13 - to levofloxacin, 11 – to moxifloxacin and 5 - to capreomycin. Out of 28 patients, bedaquiline was included initially in the treatment in case of XDR-TB and in some cases of MDR-TB, or during treatment, when resistance to initial prescribed drug was detrmined, as well as when adverse reactions of initial prescribed antituberculosis drugs had occurred. Conclusions. Bedaquiline, according to WHO recommendations, is the priority drug (A) for the combination with the other antituberculous drugs for the long-term treatment of MDR and XDR TB. The synergistic or additive effects of the Bedaquiline combination with the second line antituberculosis drugs are based on the particularities of its mechanism of action and the effect on the mycobacteria during different metabolic phases. Association of Bedaquiline with CYP3A4 inducers and/or inhibitors requires caution

Введение. Цель исследования заключалась в выявлении и анализе комбинаций бедаквилина с противотуберкулезными препаратами II линии в лечении туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Материалы и методы. Были проанализированы истории болезни и листы назначений 28 пациентов туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью, госпитализированные в Институте Фтизиопульмонологии „Кирилл Драганюк” в 2018 году. Оценивали тип резистентности к противотуберкулезным препаратам, время выявления (первичное, после лечения), возраст пациентов, варианты комбинаций бедаквилина в схеме лечения. Результаты и обсуждения. При анализе историй болезни было обнаружено, что 7 пациентов был впервые идентифицирован туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, а у 21 резистентность развилась либо в результате рецидива инфекции, либо в результате недостаточной эффективности терапии. Выяснилось, что у 11 пациентов был туберкулез с множественной, а у 17 – с широкой лекарственной устойчивостью. Устойчивость к изониазиду и рифампицину была определена у 28 пациентов, этионамиду - 22, стрептомицину- у 18, этамбутолу - у 17, левофлоксацину - у 13, моксифлоксацину - у 11, капреомицину - у 5. Бедаквилин был включен в лечение 28 пациентов с самого начала, в случае туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью и частично с множественной лекарственной устойчивостью, или во время фармакотерапии с выявлением устойчивости к первоначально использованным препаратам, а также с развитием побочных реакций у некоторых из них. Выводы. Бедаквилин, согласно рекомендациям ВОЗ, является приоритетным препаратом (гр. А) для комбинации с другими противотуберкулезными препаратами при длительном лечении туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Синергидный или аддитивный эффекты комбинации бедаквилина с противотуберкулезными препаратами второго ряда определяются особенностями механизма действия и воздействия на микобактерии в различных метаболических фазах. Фармакокинетические свойства бедаквилина требуют осторожности при сочетании с индукторами и/или ингибиторами CYP3A4.