Analiza molecular-genetică a genei PAH la pacienţii cu PKU din Republica Moldova
Închide
Conţinutul numărului revistei
Articolul precedent
Articolul urmator
2128 45
Ultima descărcare din IBN:
2022-07-19 09:57
Căutarea după subiecte
similare conform CZU
618.3-008.6-07-02:577.21(478) (1)
Științe medicale. Medicină (10970)
Bazele materiale ale vieții. Biochimie. Biologie moleculară. Biofizică (657)
SM ISO690:2012
BOICIUC, Chiril, UŞURELU, Natalia, SACARĂ, Victoria. Analiza molecular-genetică a genei PAH la pacienţii cu PKU din Republica Moldova. In: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale, 2014, nr. 1(42), pp. 227-232. ISSN 1857-0011.
EXPORT metadate:
Google Scholar
Crossref
CERIF

DataCite
Dublin Core
Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale
Numărul 1(42) / 2014 / ISSN 1857-0011

Analiza molecular-genetică a genei PAH la pacienţii cu PKU din Republica Moldova
CZU: 618.3-008.6-07-02:577.21(478)

Pag. 227-232

Boiciuc Chiril, Uşurelu Natalia, Sacară Victoria
 
IMSP Institutul Mamei şi Copiluluii
 
Disponibil în IBN: 21 mai 2014


Rezumat

Fenilcetonuria (PKU) este o patologie metabolică ereditară cu transmitere autozom recesivă cauzată de deficienţa enzimei fenilalanin hidroxilaza (PAH). În urma blocului enzimatic creşte cantitatea Phe şi a metaboliţilor ei care sunt extrem de toxici pentru sistemul nervos în dezvoltare, suscitând un retard mental sever. Analizând rezultatele screening-ului neonatal frecvenţa PKU în Republica Moldova poate fi considerată de 1 la 7325 de nou-născuţi, cu o rată medie de cuprindere de 75,2%. Scopul lucrării a fost de a aprecia frecvenţa mutaţiilor cercetatate în gena PAH la pacienţii cu PKU moldoveni şi de a monitoriza efi cienţa diagnosticului molecular-genetic a PKU în Republica Moldova. Pentru aceasta au fost supuse cercetării molecular-genetice 89 de mostre de ADN a pacienţilor cu PKU moldoveni. În urma cercetării moleculare s-a stabilit că cea mai frecventă mutaţie în gena PAH în populaţia moldovenească este R408W (50,0%) urmată de P281L (5,1%), R262Q (3,9%) R158Q, R252W, (a câte 2,8% fiecare), IVS12nt1 (2,3%). Spectrul mutaţional din gena PAH cercetat în Republica Moldova la momentul actual permite depistarea mutaţiilor cu rata de 69,7%, ceea ce accentuează necesitatea implementării noilor metodici pentru depistarea mutaţiilor noi, ceea ce ar eficientiza efectuarea diagnosticului prenatal în familiile cu risc prevenind naşterea copiilor cu PKU în Republica Moldova.

Phenylketonuria (PKU) is an inherited metabolic pathology autosomal recessive caused by deficiency of the hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH). Enzymatic block caused by mutations in the PAH gene increases blood Phe levels, that leads to severe mental retardation with clinical and biochemical polymorphism. According to neonatal screening data the frequency of PKU in Republic of Moldova is 1 to 7325 newborns, the mean screening rate being 75,2%. Aim of the study was to appreciate the frequency of PAH gene mutations in the Moldavian PKU patients and to monitor the effectiveness of molecular-genetic diagnosis of PKU in Moldova. For this reason were investigated 89 DNA samples of Moldavian PKU patients. Using molecular research data there has been established that the most common mutation in the PAH gene in Moldavian PKU population is R408W (50,0%) followed by P281L (5,1%), R262Q (3,9%), R158Q (2,8%), R252W (2,8%), IVS12nt1 (2,3%). Mutational spectrum of PAH gene investigated in Moldova currently allows to detect mutations with the rate of 69,7%, which suggests the needing of implementation of methods to detect new mutations in PAH gene, which would improve the performance of prenatal diagnosis in families of risk preventing the birth of children with PKU in Republic of Moldova.

Фенилкетонурия (ФКУ) является наследственным аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванное дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ). Из-за блокирования фермента увеличивается объем Phe и его метаболитов, которые обладают высокой токсичностью для развивающейся нервной системы, что является причиной тяжелой умственной отсталости. Анализируя результаты неонатальнного скрининга в Молдове, была определена частота встречаемости ФКУ, которые является 1-7325 новорожденных, при среднем показатель охвата 75,2%. Цель исследования состояла в оценке частоты мутаций в гене ФАГ у молдавских пациентов с ФКУ и мониторинга эффективности молекулярно-генетической диагностики ФКУ. Для этого были проведены молекулярно-генетические анализы в 89 образцах ДНК больных с ФКУ. Молекулярные исследование показало, что наиболее частой мутацией в гене ФАГ в молдавском населении является R408W (50,0%), а P281L (5,1% ) , R262Q (3,9%) R158Q (2,8%), R252W (2,8%) , IVS12nt1 (2,3%) с наименьшей частотой. В настоящее время исследование мутационного спектра гена ФАГ в Молдове позволяет обнаруживать мутации только в 69,7%, что подчеркивает необходимость внедрения методов для обнаружения новых мутаций в гене ФАГ, которые бы повысили эффективности выполнения молекулярно-генетической диагностики в семьях высокого риска и предотвращения рождения детей с ФКУ в Республике Молдова.

Cuvinte-cheie
fenilcetonurie, mutaţie,

gena PAH, fenilalanina, diagnosticul molecular-genetic