Malformațiile congenitale cerebrale reprezintă una dintre cele mai comune și mai grave defecte înnăscute la copii cauzate de factori genetici și de mediu. Actualmente se studiază metabolismul folaţilor și calea metabolică a unui carbon la nivel molecular, ca potențialii factorii de risc genetic cu acumularea homocisteinei intracelular și impli-carea în metilarea ADN-ului. Un șir de reviuri sistematice, studii clinice și de meta-analiză randomizate au demonstrat scădere semnificativă a MCC cu circa 70% în cazul administrării suplimentelor cu folați în perioadele critice ale or-ganogenezei, până și după concepere. Scopul lucrării de faţă constă în studierea rolului polimorfismelor genelor ciclului folat (MTHFR677; MTR1298; MTR2756; MTRR66 ) la mamele copiilor cu MCC. Material și metode. În procesul in-vestigației s-a recurs la consultul medico-genetic, care a avut drept scop identificarea grupului-ţintă – 70 femei cu copii diagnosticați cu MCC, trimiși spre examinare în Institutul Mamei și Copilului, în perioada 2020-2022. Diagnosticul genetic a fost efectuat prin metoda de PCR. Prelucrarea statistică a datelor obținute în studiu s-a realizat prin program Quanto. Rezultate. A fost realizat studiul anumitor gene implicate în sintetizarea acidului folic (genele ciclului folaților MTHFR677; MTR1298; MTR2756; MTRR66) la 70 de mame ale copiilor cu MCC folat-dependente. S-au constatat mutații în genele MTHFR677 și MTR2756 la 21 de mame ale copiilor cu MCC folat-dependente, iar mutațiile în genele MTR1298 și MTRR66 – la 44 de mame și 5 cazuri cu genotip normal. Printre cele mai frecvente MCC folat-dependente depistate la copiii din studiul nostru au fost: hidrocefalia – 17 cazuri (23.4%), urmată de anencefalia – 3 cazuri (4.7%). Concluzii. Insuficiența de acid folic în asociere cu cauzele genetice duce la apariția MCC la copii. În acest sens, este esențial identificarea factorilor predispozanți cu risc sporit pentru dezvoltarea MCC folat-dependente.

Congenital cerebral malformation (CCM) are one of the most common and serious birth defects in children caused by genetic and environmental factors. Folate metabolism and the metabolic pathway of a carbon at the molecular level are currently being studied as potential genetic risk factors with intracellular homocysteine ac-cumulation and involvement in DNA methylation. A number of systematic reviews, randomized clinical studies and meta-analyses have demonstrated a significant reduction in neural tube defect (NTD) of approximately 70% when folate supplementation is administered during critical periods of organogenesis, even after conception. The aim of this paper is to study the role of folate cycle gene polymorphisms (MTHFR677; MTHFR1298; MTR2756; MTRR66) in mothers of children with CCM. Material and methods. The study was performed at the Medical Genetics Center of the IMSP Mother and Child Institute, during the years 2020-2022. In the investigation process, a medical-genetic consultation was used, which aimed to identify the target group, consisting of 70 women who gave birth to children with CCM. The genetic diagnosis was performed by the PCR method. The statistical processing of the data obtained in the study was performed by Quanto program. Results. In the study, in the 70 mothers of children with folate-dependent MCC, certain genes involved in folic acid synthesis were investigated (folate cycle genes MTHFR677; MTHFR1298; MTR2756; MTRR66). Mutations were found in the MTHFR677 and MTR2756 genes in 21 mothers of children with folate-dependent CCM, in 44 mothers - mutations in the MTHFR1298 and MTRR66 genes, and in 5 cases a normal genotype was determined. Among the most common folate-dependent CCM detected in children in our study were: congenital hydrocephalus – 17 cases (23,4%), anencephalus – 3 cases (28.5%). Conclusions. Insufficiency of folic acid in association with genetic causes leads to the appearance of MCC in children. In this regard, it is essential to identify predisposing factors with increased risk for the development of folate-dependent CCM.