Elaborarea medicamentelor noi, de origine vegetală, obţinute din materie primă autohtonă constituie una dintre direcţiile prioritare de cercetare-dezvoltare din domeniul sănătăţii al Republicii Moldova. Coptizina bisulfat este o substanţă nouă medicamentoasă, autohtonă, obţinută din rostopască, sintetizată printr-un procedeu optim și cu un randament farmacologic bine definit. În sursele din literatură există date referitoare la acţiunea hepatoprotectoare marcată a coptizinei prin reducerea numărului de hepatocite necrotizate și a modificărilor fibrotice, micşorarea producerii de specii reactive ale oxigenului, inhibarea peroxidării lipidelor și creşterea sintezei de glutation şi activităţii enzimelor antioxidante. SCOPUL LUCRĂRII Aprecierea preclinică a acţiunii hepatoprotectoare dozodependente și comparative a coptizinei bisulfat pe modele de hepatite toxice acute experimentale. MATERIAL ȘI METODE Hepatita toxică acută a fost modelată pe șobolani albi cu soluţie uleioasă de 50% CCl4, iar efectul hepatoprotector a fost cercetat prin administrarea coptizinei bisulfat în diferite doze (10 mg/kg și 20 mg/kg) și în comparaţie cu substanţa de referinţă berberina bisulfat în dozele de 1 mg/kg și 5 mg/kg. REZULTATE CCl4 a contribuit la afectarea toxică a ficatului cu prezenţa sindroamelor de citoliză și coleztază. Corelaţia între doza de coptizină bisulfat şi gradul de manifestare a acţiunii hepatoprotectoare a fost demonstrată în ambele doze (10 mg/kg şi 20 mg/ kg) prin restabilirea activităţii transaminazelor, coeficientului de Ritis şi lactatdehidrogenazei la nivelul lotului martor; diminuarea precoce a activităţii fosfatazei alcaline, iar în termeni tardivi - a nivelelor bilirubinei totale și fracţiilor ei, reducerea activităţii gama-glutamiltranspeptidazei comparativ cu lotul de control și restabilirea raportului fosfataza alcalină/ alaninaminotransferaza. Coptizina bisulfat în doza de 1 mg/kg a demonstrat efect hepatoprotector, comparativ cu berberina bisulfat, exprimat prin normalizarea activităţii transaminazelor până la nivelul lotului martor, micșorarea activităţii FA (97,6 UI/L) în termeni precoci, iar în termeni tardivi, în doză similar a contribuit la reducerea sindromului de colestază prin diminuarea activităţii FA (93,81 UI/L), nivelului bilirubinei totale (3,87 mmol/L) și fracţiilor ei (2,57 mmol/L și 1,3 mmol/L respectiv), restabilirea raportului fosfataza alcalină/alaninaminotransferaza (6,64). CONCLUZII Rezultatele obţinute sugerează continuarea cercetărilor clinice a efectului hepatoprotector al coptizinei bisulfat cu elucidarea aspectelor de aplicare clinică a ei în tratamentul pacienţilor cu afecţiuni hepato-biliare.

Developing new drugs of vegetable origin, obtained from local raw materials is one of the main directions of research and development of health of the Republic of Moldova. Coptisine bisulfate is a new, local medicinal substance, obtained from celandine, synthesized by an optimal process and with a well-defined pharmacological yield. Some literature sources provide information on the potent hepatoprotective action of coptisine by reducing the number of necrotized hepatocytes and fibrotic changes, reducing the production of reactive oxygen species, inhibiting lipid peroxidation and increasing glutathione synthesis and antioxidant enzyme activity. THE AIM OF THE STUDY Preclinical assessment of dose-dependent and comparative hepatoprotective action of coptisine bisulfate in experimental acute toxic hepatitis. MATERIAL AND METHODS Acute toxic hepatitis was modeled on white rats with 50% CCl4 oily solution. The hepatoprotective effect was investigated by administration of coptisine bisulfate in different doses (10 mg/kg and 20 mg/kg) and compared to the reference substance berberine bisulfate (1 mg/kg and 5 mg/kg). RESULTS CCl4 contributed to toxic liver damage with the development of cytolysis and cholestasis syndromes. Correlation between the dose of coptisine bisulfate and the degree of manifestation of the hepatoprotective action was demonstrated in both doses (10 mg/kg and 20 mg/kg) by restoring the activity of transaminases, Ritis coefficient and lactate dehydrogenase in the control group; by early decrease of alkaline phosphatase activity, and in late terms - of total bilirubin levels and its fractions, reduction of gamma-glutamyltranspeptidase activity compared to the control group and restoration of the alkaline phosphatase/ alaninaminotransferase ratio. Coptisine bisulfate at dose of 1 mg/kg compared to berberine bisulfate, demonstrated hepatoprotective effect, expressed by normalizing the activity of transaminases to the level of control group, decreasing the activity of FA (97.6 IU/L) in early terms and in late terms, in similar dose contributed to the reduction of cholestasis syndrome by decreasing FA activity (93.81 IU/L), total bilirubin level (3.87 mmol/L) and its fractions (2.57 mmol/L and 1.3 mmol/L respectively), restoring the alkaline phosphatase/alanine aminotransferase ratio (6,64). CONCLUSIONS Obtained results suggest further clinical researches of the hepatoprotective effect of coptisine bisulfate with the elucidation of the aspects of its clinical application in the treatment of patients with hepato-biliary disorders.