Introducere. Cancerogeneza are la bază o multitudine de mecanisme complexe, care afectează structura ADN-ului şi expresia multor gene – mecanisme genetice şi epigenetice. Mecanismele moleculare ale cancerogenezei sunt multiple, iar realizările recente ale oncogenomicii deschid calea medicinei personalizate în cancer, ceea ce generează aplicarea acestora în diverse domenii ale oncologiei clinice: în diagnostic, prognostic, tratament și în cel epidemiologic. Material și metode. Pentru cercetarea în cauză au fost analizate 20 articole științifice. A fost efectuată o căutare sistematică a literaturii pe internet, pentru articole de recenzie în bazele de date biomedicale, prin intermediul Google Scholar, PubMed şi Medline, articole ce sunt publicate în limba engleză. Rezultate. În articolul dat a fost analizată transformarea neoplazică a celulelor, determinată de mutații ale unor gene implicate în unele tipuri de cancer, cât și fenomenele epigenetice, care influențează funcția genelor. Modificările genetice şi epigenetice sunt diverse: substituţii nucleotidice, deleţii şi inserţii, rearanjări cromozomiale, creşterea numărului de cópii (amplificări), alterări în metilarea ADN (de exemplu, hipermetilarea şi deci, inactivarea consecutivă a GST sau hipometilarea, cu activarea oncogenelor), modificări ale cromatinei sau în ARNmi (care pierd funcția de reglare). Concluzii. În prezent, procesele cancerigene sunt cele mai studiate, dar rămân o problemă confuză a biologiei și a medicinei. În ultimii ani, epigenetica are o contribuție enormă la înțelegerea transformării celulelor normale în celule maligne, ceea ce face posibilă evaluarea rolului nu numai al mutațiilor în carcinogeneză, dar și a genelor de reglare asociate cu modificări ale ARN-urilor necodificate, organizarea cromatinei și metilarea ADN. O înțelegere mai profundă a mecanismelor moleculare ale bolii și a profilului genetic al pacienților, permit dezvoltarea medicamentelor mai specifice și asigură tratamente țintite, personalizate, dar și terapii ghidate de răspuns.

Introduction. Carcinogenesis is based on a number of complex mechanisms, which affect the structure of DNA and the expression of many genes - genetic and epigenetic mechanisms. The molecular mechanisms of carcinogenesis are diverse, and recent achievements in oncogenomics pave the way for personalized medicine in cancer, generating their application in various fields of clinical oncology: diagnosis, prognosis, treatment and epidemiology. Material and methods. For this research, 20 scientific articles have been analyzed. A systematic literature search was conducted on the Internet for review articles in biomedical databases, via Google Scholar, PubMed and Medline, articles published in English. Results. In this article is analyzed the neoplastic transformation of cells, determined by mutations in some genes involved in some types of cancer, as well as epigenetic phenomena, which influence the function of genes. Genetic and epigenetic modifications are diverse: nucleotide substitutions, deletions and insertions, chromosomal rearrangements, increased number of copies (amplifications), alterations in DNA methylation (eg, hypermethylation and therefore, consecutive inactivation of GST or hypomethylation, with oncogene activation), modifications of chromatin or miRNA (which lose the regulatory function). Conclusions. Currently, carcinogenic processes are the most studied, but they remain a confusing problem of biology and medicine. In recent years, epigenetics has made an enormous contribution to understanding the transformation of normal cells into malignant ones, making it possible to assess the role in carcinogenesis not only of mutations but also of regulatory genes associated with changes in non-coding RNAs, chromatin organization and DNA methylation. A deeper understanding of the molecular mechanisms of the disease and the genetic profile of patients, allow the development of more specific drugs and provide targeted, personalized treatments, but also response-guided therapies.

Введение. Канцерогенез основан на множеств сложных механизмов, которые влияют на структуру ДНК и экспрессию многих генов - генетические и эпигенетические механизмы. Молекулярные механизмы канцерогенеза многочисленны, и недавние достижения в области онкогеномики открывают путь для персонализированной онкологии, которая дает возможность их применения в различных областях клинической онкологии: диагностике, прогноза, лечения и эпидемиологии. Материал и методы. Для данного исследования было проанализировано 20 научных статей. Был проведен систематический поиск в Интернете обзорных статей в биомедицинских базах данных через Google Scholar, PubMed и Medline, статьи, опубликованные на английском языке. Полученные результаты. В этой статье проанализирована неопластическая трансформация клеток, обусловленная мутациями некоторых генов, участвующих в некоторых типах онкозаболеваний, а также эпигенетическими феноменами, которые влияют на функцию генов. Генетические и эпигенетические изменения разнообразны: нуклеотидные замены, делеции и вставки, хромосомные перестройки, увеличение числа копий (амплификации), изменения метилирования ДНК (например, гиперметилирование и, следовательно, последовательная инактивация GST или гипометилирования с активацией онкогенов), изменения хроматина или микрРНК (которые теряют регуляторную функцию). Выводы. В настоящее время канцерогенные процессы наиболее изучены, но они остаются запутанной проблемой биологии и медицины. В последние годы эпигенетика внесла огромный вклад в понимание трансформации нормальных клеток в злокачественных, что позволило оценить роль не только мутаций в канцерогенезе, но и регуляторных генов, связанных с некодированными изменениями РНК, организацией хроматина и метилированием ДНК. Более глубокое понимание молекулярных механизмов патологий и генетического профиля пациентов позволяет разрабатывать более специфические лекарства и предоставлять целевые, индивидуализированные методы лечения, а также возрождение терапии с управляемым ответом.