Introducere. Sinteza endotelinei 1 este crescută în cardiotoxicitate doxorubicinică (Dx) și poate fi un factor care influențează negativ funcționalitatea ventriculului stâng. Scop. Estimarea in vitro a efectelor endotelinei 1 (ET-1) pe modelul cordului izolat în injurie cauzată de doxorubicină. Materiale și metode. Injuria doxorubicinică a fost reprodusă la șobolani prin administrarea antraciclinei în doză cumulativă de 16 mg/kg. Inima izolată a fost expusă la acțiunea ET-1 (10-7 M), inclusiv și cu 30 sec înainte de testul de rezistență cu volum și efort. Rezultate. ET-1 a indus efect inotrop negativ manifestat prin presiune sistolică a ventriculului stâng și debit cardiac scăzut. Când ET-1 acționa înainte fie de umplerea cu volum sau creșterii rezistenței periferice, raportul presiunii sistolice a ventriculului stâng a fost semnificativ scăzut comparativ cu controlu. La vârful reactivității cardiace, valoarea medie a debitului cardiac era sub limita valorii de control cu 44,5% la efort cu volum și mai puțin de 55,1% la efort cu rezistență. Concluzii. ET-1 a avut efect trigger și reacție inotrop negativă pe miocardul afectat de doxoruicină, și a dereglat funcția heterometrică și homeometrică, aspecte care ar putea fi mecanismele insuficienței cardiace inerent cardiomiopatiei doxorubicinice

Введение. Синтез эндотелина 1 (ET-1) повышен при доксорубициновой (Dx) кардиотоксичности и может быть фактором, отрицательно влияющий на функцию левого желудочка (ЛЖ). Цель. Оценка влияния ET-1, in vitro на функцию сердца при повреждении вызванной доксорубицином. Материал и методы. Dx-индуцированное повреждение было воспроизведено у крыс при администрации антрациклина, в накопленной дозе 16 мг/кг. Работающее изолированное сердце было подвергнуто воздействием ET-1 (10-7 М) включая и за 30 секунд до применения нагрузочных проб объемом и сопротивлением. Результаты. ЕТ-1 индуцировал отрицательный инотропный эффект, проявляющийся снижением систолического давления ЛЖ и сердечного выброса. При воздействии ET-1 до применения нагрузочных тестов объёмом и сопротивлением увеличении коэффициента систолического давления ЛЖ был значительно меньше контрольного уровня на 44,2% в пробе с объёмом и на 55,1% при пробе с сопротивлением. Заключение. ЕТ-1 оказывал отрицательный триггерный эффект инотропного воздействия на поврежденный доксоруицином миокард, и влиял на гетерометрическую и гомеометрическую регуляцию сердца, которые могут быть механизмами сердечной недостаточности, присущей доксорубициновой кардиомиопатии.

Background. Endothelin 1 (ET-1) synthesis is increased in doxorubicin (Dx) cardiotoxicity and might be a factor negatively influencing left ventricle (LV) functional availability. Aim. The in vitro estimation of ET-1 effects on heart in doxorubicin induced injury. Material and methods. Dx induced injury was reproduced in rat by anthracycline administration in cumulative dose of 16 mg/kg. A working isolated heart was expose to ET-1 action (10-7 M), inclusively 30 sec before volume and resistance effort. Results. ET-1 has induced negative inotropic effect manifested by decrease of LV systolic pressure and cardiac output. When ET-1 was acting before either filling volume or peripheral resistance enhancement the ratio of LV systolic pressure elevation was significantly less than control. In the peak of heart reactivity, the mean value of cardiac output was under control level by 44,2% in effort with volume and less by 55,1% in a resistance endeavor. Conclusion. ET-1 triggered a negative inotropic effect of myocardium in Dx induced injury and impaired the heterometric and homeometric cardiac regulation, that could be a mechanism of heart failure inherent to doxorubicin cardiomyopathy.