До настоящего времени реакции нуклеофильного присоединения таких слабых НN-нуклеофилов, как пятичленные азотистые гетероциклы, к орга- нонитрилам оставались практически неизученными. Это, в первую очередь, связано с тем, что нуклеофильная способность гетероциклов существенно снижена за счет вовлечения неподеленной пары атома азота в π-систему ароматического кольца. В результате этого взаимодействие данных гетеро- циклов со свободными нитрилами оказывается неосуществимым без допол- нительной активации нитрильной группы. На данный момент исследования по нуклеофильному присоединению пятичленных азотистых гетероциклов к активированным RCN ограничиваются лишь несколькими несистематизиро- ванными работами.1–3 В задачи нашего исследования входило: • изучение металлопромотируемых реакций слабых НN-нуклеофи- лов нового типа, таких как пятичленные азотистые гетероциклы, с органо- нитрилами, активированными путем координации к металлоцентру; • синтез ранее неизвестных иминов и их комплексов, имеющих по- тенциальное фармакологическое значение • В результате проведенных исследований было установлено, что пиразолы, для которых в свободном состоянии реакции нуклеофильного присоединения не известны, вступают в реакцию присоединения к RCN, активированным путем координации к Pt(IV), выступая в качестве нуклео- фила (Схема 1). Таким образом, активация нитрилов путем координации к платине(IV) позволяет проводить реакции недоступные в классической органической химии, причем, в мягких условиях и с количественным выхо- дом. Полученные комплексы Pt(IV) были восстановлены илидом фосфора Ph3P=CHCO2Me в CH2Cl2 до соответствующих комплексов Pt(II) (Схема 2). Полученные соединения охарактеризованы при помо- щи комплекса физико-химических методов анализа (элементный анализ, ЯМР 1Н, 13С{1Н} и 195Pt, FAB, ИК и РСА). Был обнаружен и изучен новый вид внутримолекулярных превраще- ний, заключающийся в образовании пиразольных комплексов и нитрила при экструзии имдоилпиразольных комплексов Pt(IV) (Схема 1). В реакции с небольшим избытком 1,2-бис(дифенилфосфино)этана (dppe) в CHCl3 из комплексов Pt(II) были количественно выделены свобод- ные имидоилпиразолы, аналоги которых проявляют высокую биологиче- скую активность по отношению к гипогликемии (Схема 2).4 Кроме того, было изучено взаимодействие пиразолов с нитрилами координированными к платине(II). В результате проведенных исследова- ний было выяснено, что пиразолы количественно взаимодействуют с ор- ганонитрильными комплексами платины(II) в тех же условиях, что и для комплексов платины(IV), однако продуктами реакции в данном случае яв- ляются не имидоилпиразольные, а термодинамически более стабильные амидиновые комплексы платины(II) (Схема 3). В докладе будет обсуждаться роль платины в процессах нуклеофиль- ного присоединения к органонитрилам, достоинства и недостатки актива- ции нитрилов посредством координации к центральному атому, специфика электрофильной активации органонитрильных субстратов платиной(IV) по сравнению с платиной(II), а также будет предполагаемый механизм обна- руженного процесса образования нитрила при экструзии имидоилпира- зольных комплексов платины(IV). Работа была выполнена в рамках грантов РФФИ (03-03-32363), Мини- стерства образования Российской Федерации (04-2.11-808), Конкурсного центра фундаментального естествознания и Международной программы образования в области точных наук (ISSEP). Литература [1] Z. Lopez, A. Santos et al., J. Organomet. Chem., 1993, 443, 221. [2] C. Pearson, A. L. Beauchamp, Inorg. Chem., 1998, 37, 1242. [3] K. S.-Y. Leung, W.-T. Wong, Chem. Soc., Dalton Trans., 2001, 1939. [4] J. R. Shroff, V. Bandurco, R. Desai, S. Kobrin, P. Cervoni, J. Med. Chem., 1981, 24, 1521.
|