Различное проявление симптомов паркинсонизма у мышей CBRB и BLRB
Închide
Articolul precedent
Articolul urmator
440 1
Ultima descărcare din IBN:
2020-07-07 11:14
SM ISO690:2012
MOISEEVA, E., АРОНОВ, Д., СОЛОВЬЕВА, О., АНТИПОВА, Н., ЯНЕНКО, Б., МЕЖЕНИН, А., СЕМУШИНА, С., МОЛЧАНОВ, И., ПЕСТЕРЕВА, Н., КАРПЕНКО, М.. Различное проявление симптомов паркинсонизма у мышей CBRB и BLRB. In: Neuroscience for medicine and psychology: XIV International interdisciplinary congress, 4-10 iunie 2018, Sudak, Crimeea. Moscova, Rusia: ООО “МАКС Пресс”, 2018, pp. 333-334. ISBN 978-5-317-05830-2.
EXPORT metadate:
Google Scholar
Crossref
CERIF

DataCite
Dublin Core
Neuroscience for medicine and psychology 2018
Congresul "Neuroscience for medicine and psychology"
Sudak, Crimeea, Rusia, 4-10 iunie 2018

Различное проявление симптомов паркинсонизма у мышей CBRB и BLRB

Differenсes of parkinsonism symptoms in CBRB and BLRB mouse strains


Pag. 333-334

Moiseeva E.1, Аронов Д.1, Соловьева О.2, Антипова Н.1, Яненко Б.1, Меженин А.1, Семушина С.1, Молчанов И.1, Пестерева Н.3, Карпенко М.3
 
1 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова,
2 НИИ Нормальной Физиологии им. П.К.Анохина РАМН,
3 Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург
 
Disponibil în IBN: 14 mai 2020



Teza

Ранее мы продемонстрировали, что спонтанная мышиная модель CBRB адекватно описывает целый
ряд клинически важных проявлений болезни Паркинсона (БП) человека. Целью данного исследования было
сравнить особенности поведения мышей CBRB и BLRB с гомозиготной транслокацией Rb(8.17)1Iem на
генетической основе линий CBA и C57BL/6, соответственно в зависимости от возраста и степени
выраженности симптомов паркинсонизма (СП), от уровня дофамина и экспрессии гена PON1 в клетках
стриатума. Материалы и методы. Степень выраженности брадикинезии, ригидности и тремора покоя
самок мышей линий CBRB, BLRB, CBA и С57BL/6 трех возрастных групп: молодые (8-20 нед), стареющие
(50-60 нед.) и старые (>80 нед) исследовали ежемесячно в оригинальных тестах "Квадрат" и "Цилиндр"
(поведение животных протоколировали вручную) и однократно в "Открытом поле" (ОП, 44*44*40 см) на
протяжении 5 минут. Оценивали общую длину пути, скорость движения, частоту и длительность входов в
центр ОП в программе Ethovision XT 8.5 (Noldus, Голландия). Иммунологические показатели крови
измеряли с помощью проточной цитометрии. Экспрессию гена PON1 определяли с помощью ОТ-ПЦР.
Уровень дофамина в стриатуме в норме и при стрессе определяли методом ВЭЖХ с электрохимическим
детектором на хроматографе LC-20 Shimadzu. Для проведения патоморфологического анализа готовили
фронтальные срезы среднего мозга (окраска гематоксилин-эозин). Статистическую обработку проводили в
программе STATISTICA 12. Результаты. Самки CBRB по мере старения при выраженной брадикинезии
демонстрировали постепенное проявление триады СП (100% к возрасту 90 нед.) и снижение уровня ДА в
стриатуме, начиная с 14 нед. У большинства молодых самок BLRB были выявлены патологические
рефлексы, напоминающие пирамидные расстройства у человека, коррелирующие со степенью
выраженности ригидности; 20% самок независимо от возраста характеризовались гиперреактивностью
(непрерывный бег по кругу), вероятно связанной с болевым синдромом; у 40% самок к возрасту 90 нед.
выявили тремор покоя при отсутствии выраженной брадикинезии; уровень ДА снижался с возрастом не
значительно и был повышен у самок с проявлением тремора покоя. Снижение уровня экспрессии гена
PON1, связанное с хроническими воспалительными процессами (нейтрофилия), коррелировало с
повышением уровня ЦТЛ и снижением уровня NKT в крови. У старых самок CBRB (100%) и BLRB (50%) в
среднем мозге были выявлены признаки нейродегенерации на фоне депонирования железа и кальция,
аутоиммунные лейкоцитарные инфильтраты. Заключение. Полученные данные говорят о том, что
носители транслокации на разном генетическом фоне воспроизводят разные нейродегенеративные
заболевания аутоиммунной природы с симптомами паркинсонизма.
Работа была частично поддержана грантом Российского научного фонда (Грант No16-14-10335).



Previously, we demonstrated that the spontaneous mouse model CBRB adequately describes a number of
clinically important manifestations of Parkinson's disease (PD). The purpose of this study was to compare the
behavior of CBRB and BLRB mice with the homozygous translocation Rb (8.17)1Iem on the genetic background of
CBA and C57BL/6 strains, respectively, depending on their age and severity of parkinsonism symptoms (PS),
dopamine levels, and PON1 gene expression in striatum cells. Materials and methods. Bradykinesia, rigidity and
tremor of CBRB, BLRB, CBA and C57BL/6 females of three age groups: young (8-20 weeks), aging (50-60 weeks)
and old (> 80 weeks) were examined monthly in "Square", "Cylinder" and once in "Open field" (OF) tests. Data
were estimated with Ethovision XT 8.5. Blood immune parameters were measured by flow cytometry. The
expression of the PON1 gene was measured by RT-PCR. The dopamine level in the striatum was determined by
HPLC. Midbrain frontal sections (hematoxylin-eosin stained) were used for pathomorphological analysis. Statistical
analysis was performed with STATISTICA 12. Results. Aging CBRB females with gradual manifestation of
bradykinesia developed the triad of PS (100% to the age of 90 weeks); decreasing DA level in the striatum was
discovered starting from the 14th week. In young BLRB females pathological reflexes resembling pyramidal
disorders in humans were revealed, correlating with the degree of rigidity; 20% of females, regardless of age, were
characterized by hyperactivity, probably related to a pain syndrome; 40% of old females (>90 weeks) developed a
resting tremor in the absence of obvious bradykinesia; the level of DA slightly decreased with age and was
elevated in females with tremor of the rest. The decrease in the PON1 gene expression was associated with
chronic inflammatory processes (neutrophilia), an increase in the CTL level, and a decrease in the NKT level in the
blood. Signs of neurodegeneration, deposition of iron and calcium, autoimmune leukocyte infiltrates were revealed
in the midbrain of old CBRB (100%) and BLRB (50%) females. Conclusion. Mouse strains with Rb translocation
on a different genetic background reproduce different neurodegenerative diseases of an autoimmune nature with
symptoms of parkinsonism.
The research was partially supported by RSF (project No. 16-14-10335).