Хронический стресс – широко распространенное нарушение, приводящее к таким патологиям, как депрессия и посттравматическое расстройство. Одним из возможных механизмов долговременного действия стрессирующих факторов могут быть изменения постнатального нейрогенеза в области зубчатой фасции (ЗФ) гиппокампа, возникающие под действием стресса и приводящие к возникновению долговременных структурных перестроек в гиппокампе. В нашей работе мы исследовали влияние хронического умеренного непредсказуемого стресса (ХУНС) на нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс. Для этого в середине процесса стрессирования (через четыре недели после начала стрессирования, за четыре недели до его окончания) животным внутрибрюшинно вводили маркер делящихся клеток бромдезоксиуридин (BrdU). Было обнаружено, что на фоне ХУНС не менялся процесс образования новых клеток в гиппокампе: число BrdU+ клеток, как и процентное соотношение BrdU+/NeuN+ и BrdU+/GFAP+ клеток не различались между контрольной группой и группой, перенесшей стресс. После окончания ХУНС интенсивность образования новых клеток (PCNA+) также не изменялась. Однако нейрональная дифференцировка клеток (даблкортин+) достоверно повышалась у стрессированных животных, причем исключительно в передней части ЗФ. Эти изменения в интенсивности нейрональной дифференцировки коррелировали с двигательной и исследовательской активностью животных, но не с показателями депрессивно-подобного поведения. Для выяснения возможных механизмов изменения нейрональной дифференцировки в ЗФ крыс после ХУНС мы оценили состояние микроглиальной (Iba1+) и астроцитарной (GFAP+) популяций, однако никаких морфологических признаков активации глии обнаружено не было. Другим механизмом регуляции нейрогенеза под действием стресса могло быть усиление нитрергической системы. Действительно, мы обнаружили специфическое увеличение числа nNOS+ клеток в субгранулярном слое ЗФ гиппокампа стрессированных животных. В молекулярном и полиморфном слоях ЗФ число nNOS+ клеток не изменялось, что дало основание предполагать участие популяции nNOS+ клеток субгранулярного слоя в регуляции нейрональной дифференцировки клеток-предшественников в ЗФ крыс при ХУНС. Исследование было поддержано грантом РНФ № 14-25-00136

Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Moscow, Russia; aniviktor@yandex.ru Chronic stress is a widespread condition leading to various brain pathologies including depression and posttraumatic disorder. A possible mechanism of long-term action of stressful impacts may involve the changes in adult neurogenesis, caused by stress condition and leading to formation of long-lasting structural reorganization in the hippocampus. In our study we have investigated the effects of chronic unpredictable mild stress (CUS) on neurogenesis in the adult rat hippocampus. Therefore, in the middle of CUS protocol (after four weeks from the beginning of stress, four weeks before its completion) the animals were intraperitoneally injected with bromodeoxyuridine (BrdU), a proliferation marker. It was found that CUS did not influence the rate of generation of new cells in the hippocampus: the number of BrdU+ cells, as well as the ratio of BrdU+/NeuN+ and BrdU+/GFAP+ cells did not differ between control and stressed groups. After completion of CUS, the rate of generation of new cells (PCNA+) also did not change. However, neuronal differentiation of cells (doublecortin+) was significantly increased in stressed animals, in the anterior portion of the DG exclusively. These changes in neuronal differentiation correlated with motor and exploratory activity but not with depressive-like behavior. To determine possible mechanism of changes in neuronal differentiation in rat DG after CUS we evaluated the microglial (Iba1+) and astrocytic (GFAP+) population, but found no signs of glial response. Another possible mechanism of neurogenesis regulation might be associated with enhancement of the nitrergic system. Indeed, we have found specific increase in the number of nNOS+ cells in the subgranular layer of the hippocampus of stressed animals. In the molecular and polymorphic layers the number of nNOS+ cells remained unchanged, giving an opportunity to suppose a role for population of subgranular nNOS+ cells in regulation of neuronal differentiation of precursor cells in rat DG after CUS. The study was supported by RSF grant no. 14-25-00136