Болезнь Альцгеймера (БА) представляет тяжелую медико-социальную проблему. Показано, что наличие системных воспалительных реакций может повышать риск БА в 1,5-1,8 раза. Ранним, додементным проявлением БА считают синдром мягкого когнитивного снижения (mild cognitive impairment, MCI) амнестического (моно– и полифункциональный) типа. В настоящее время возможности медикаментозной терапии MCI ограниченны. Целью нашего исследования был поиск системных биомаркеров, позволяющих прогнозировать прогрессирование когнитивных нарушений у больных MCI. Для этого нами изучался сывороточный уровень факторов воспаления (кортизол, СРБ, цитокины IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, TNFα), показателей гуморального иммунитета, нейротрофических факторов у пациентов с БА и с MCI. В исследование вошли 62 больных с аМСI, 30 больных с БА и 28 добровольцев контрольной группы соответствующего пола и возраста без когнитивной недостаточности. Для статистической обработки использовали программное обеспечение Microsoft Excel 2010. Были выявлены формы БА с инфекционно- зависимым фенотипом (тип 1) с высоким уровнем воспаления и инфекционно-зависимым фенотипом с иммунной недостаточностью (тип 2), а также маркеры повышенного риска прогрессирования MCI. Выраженное увеличение уровня IL-8 имело самостоятельное значение как маркер прогрессирования когнитивных нарушений у пациентов с MCI: при сравнении результатов тестирования по нейропсихологической шкале MOCA через 2 месяца наблюдения пациенты с уровнем IL-8 > 25 пг/мл показывали достоверно более низкий результат, чем при IL-8 < 25 пг/мл. Требуются дальнейшие исследования по валидизации данных маркеров и разработке идентификации профиля индивидуального риска. Полученные данные являются важными для развития персонализированной медицины и создания панелей для выявления риска прогрессирования когнитивных расстройств.
Alzheimer’s disease (AD) is a serious medico-social problem. It has been shown that chronic, frequent and severe systemic inflammatory reactions raise the risk of AD 1,5-1,8 times. Amnestic mild cognitive impairment (MCI) is an early non-demential stage of AD. Current methods to prevent the progression of MCI to AD have only limited effect. This study was conducted to search for potential biomarkers to predict clinical progression of cognitive impairment in MCI. We have assessed serum levels of inflammatory markers (cortisol, CRP, cytokines IL- 1β, IL-2, IL-4, IL-8, TNFα), immunoglobulins, neurotrophic factors in patients with AD and aMCI. 62 patients with aMCI, 30 patients with AD and 28 volunteers without cognitive impairments matched for age and sex were entered into the study. Microsoft Excel 2010 software was used for statistics. Forms of AD with infection-dependent phenotype characterized by high-grade inflammation (type 1) and with infection-dependent phenotype characterized by immunodeficiency (type 2) were found, and biomarkers correlating with an increased risk of MCI progression were described. Prominent increase in IL-8 levels was an independent marker of cognitive deterioration in aMCI: patients with IL-8 levels > 25 pg/ml at 2 months of evaluation had significantly lower results on MOCA scale than patients with IL-8 levels < 25 pg/ml. Further investigations are needed to validate the biomarkers proposed in this study and to develop recommendations for personalized risk assessment. The results of this study are important for the advancement of personalized medicine and for establishing biomarker panels to assess the risk of clinical progression in patients with cognitive impairments.
|